Terapia combinada preoperatoria de radioquimioterapia y terapia dirigida molecular con capecitabina, bevacizumab y radioterapia.

Criterios de inclusión:

• edad: 18 - 80 años
• adenocarcinoma del recto confirmado por biopsia en estadio T3NxM0. El tumor debe ser básicamente resecable quirúrgicamente con márgenes negativos (R0).
• sin quimioterapia, radioterapia de la pelvis o el abdomen y/o resección tumoral previa del carcinoma de recto
• estado funcional de la OMS 0-2
• reserva adecuada de la médula ósea (granulocitos ≥ 3.000/µl, neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/l, trombocitos: ≥ 100.000/µl, hemoglobina ≥ 10 g/dl)
• función hepática adecuada (bilirrubina: ≤ 1,5 x LSN, GOT y GPT ≤ 2,5 x LSN)
• función renal adecuada (creatinina: ≤ 1,25 mg/dl, aclaramiento de creatinina: > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)), proteinuria: en tira reactiva < 2+. En caso de tira reactiva > 2+, la proteína debe medirse en orina de 24 horas y no exceder de 1 g/24 h)
• capacidad para tomar comprimidos
• mujeres en edad fértil: exclusión del embarazo (prueba de embarazo en orina o suero negativa)
• disposición de las mujeres en edad fértil y, en consecuencia, de los hombres fértiles, a utilizar anticonceptivos aprobados (por ejemplo, píldora anticonceptiva, DIU, preservativo) durante y al menos 3 meses después de la finalización del estudio
• esperanza de vida de al menos 3 meses
• INR y aPTT < 1,5 LSN
• consentimiento informado firmado antes de la inclusión

Criterios de exclusión:

• incumplimiento de uno de los criterios de inclusión
• radioterapia previa de la pelvis o el abdomen
• quimioterapia previa
• cualquier otro tipo de tumor maligno en los últimos 5 años
• cualquier otro tipo de tumor en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino
• contraindicación general o hipersensibilidad conocida a bevacizumab y/o capecitabina
• enfermedad no maligna, si existe una contraindicación con radioterapia o quimioterapia con bevacizumab y capecitabina, o una resección del recto: hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, activa): AIV (accidente cerebrovascular)/apoplejía cerebral (< 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inclusión), angina de pecho inestable, ICC con estado NYHA II o superior, o arritmia grave tratada, enfermedad hepática, trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
• infecciones graves activas en el momento de la inclusión
• neuropatía periférica (NCI CTC ≥ grado 1)
• capacidad contractual legalmente limitada o evidencia de enfermedad neurológica o psiquiátrica, si esto restringe el cumplimiento del paciente, en opinión del investigador
• evidencia de falta de cooperación del paciente
• intervención importante dentro de los 28 días antes de la inclusión, heridas abiertas
• lesiones graves, heridas o fracturas no cicatrizadas
• pacientes con compresión medular o metástasis en el sistema nervioso central
• evidencia de diátesis hemorrágica o disfunción de la coagulación
• ingesta actual de agentes anticoagulantes o trombolíticos, aspirina > 325 mg/día o dentro de los 10 días antes del inicio del estudio
• terapia terapéutica actual o reciente (dentro de los 10 días antes de la inclusión) con anticoagulantes a dosis completas. Se permite un tratamiento profiláctico.
• eventos tromboembólicos o hemorrágicos previos en los últimos 6 meses antes de la inclusión
• fístulas abdominales previas, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• tratamiento con otros medicamentos del estudio dentro de los 28 días antes de la inclusión
• pacientes con síndrome de malabsorción o dificultades para tragar
• mujeres embarazadas o en período de lactancia