Estudio de FOLFIRI más cetuximab más IMO-2055 en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento de cribado específico del estudio, con el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.

2. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

4. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente con enfermedad avanzada o metastásica.

5. Pacientes cuya enfermedad ha recurrido o progresado durante o después de la finalización de al menos un (1) régimen estándar de agentes citotóxicos. Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de regímenes previos, siempre que se cumplan los demás criterios de inclusión. Se prefieren los pacientes que han progresado con FOLFIRI o FOLFOX en primera línea, con o sin bevacizumab. Los pacientes pueden haber recibido previamente exposición a anticuerpos monoclonales como cetuximab, bevacizumab o panitumumab.

6. Todos los eventos adversos clínicamente significativos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto hasta el grado ≤ 1 según CTCAE v3.0. Se permitirá la neuropatía de grado ≤ 2 según CTCAE v3.0, pero la neuropatía debe ser monitorizada de cerca durante todo el ensayo.

7. Debe transcurrir un mínimo de 4 semanas entre la última administración de quimioterapia, bioterapia, radioterapia o cirugía mayor y la inscripción.

8. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante toda la duración del estudio.

9. Si se diagnosticó previamente una malignidad diferente al cáncer colorrectal, no debe haber evidencia de enfermedad de ese cáncer, debe haber suspendido toda la terapia para ese cáncer y debe haberse recuperado a una toxicidad de grado 1 o inferior del tratamiento previo.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:

Enfermedad

1. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estén controladas durante ≥ 4 meses sin el uso de esteroides.

2. Pacientes que sean candidatos para la terapia neoadyuvante de "conversión" seguida de cirugía curativa.

Tratamientos previos

3. Radiación pélvica previa.

4. Administración de cualquier agente experimental (terapéutico o diagnóstico) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del estudio.

5. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cetuximab pueden ser admitidos solo en la Parte 1 del estudio.

Otros medicamentos concomitantes

6. Corticosteroides orales o intravenosos crónicos. (Nota: se permiten dosis ≤ 5 mg/día de prednisona o equivalente. Se permiten corticosteroides tópicos, inhalados e intraarticulares).

7. Anticoagulación terapéutica (warfarina > 1 mg/día o heparina). Se permite la warfarina en dosis bajas para la profilaxis del puerto y la heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas.

Laboratorio

8. Los siguientes resultados de laboratorio:

• Hemoglobina < 9,0 g/dL. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L.
• Bilirrubina total > 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• ALT o AST > 2,5 x LSN (> 5 x LSN si hay metástasis hepáticas).
• Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN (> 5 x LSN si hay metástasis hepáticas, o > 10 x LSN en caso de metástasis óseas).
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
• Albúmina < 2,5 g/dL. Otras condiciones o procedimientos

9. Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 o neutropenia febril relacionada con regímenes previos basados en irinotecán.

10. Homo cigoto para el alelo UGT1A1\*28.

11. Hipersensibilidad conocida a proteínas murinas u oligonucleótidos.

12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

13. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo en la línea de base. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para ser consideradas como no fértiles.

14. Hombres o mujeres en edad fértil que se nieguen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.

15. Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que, según el criterio del investigador, sean clínicamente significativos y que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento.

16. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes, incluyendo, entre otras, las siguientes: aloinjertos de órganos, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren y trombocitopenia autoinmune, síndrome de Gilbert conocido.

17. Signos/síntomas de obstrucción intestinal o pseudo-obstrucción o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.

18. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa) (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

19. Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar sintomática extensa.

20. Enfermedad concomitante grave no controlada, infecciones intercurrentes u otras afecciones médicas conocidas que, en opinión del investigador, aumenten el riesgo de toxicidades significativas del tratamiento, como hipertensión no controlada con medicación, hepatitis crónica (viral u otra) o cirrosis, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o diabetes no controlada.

21. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.