Un estudio clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, para evaluar el KD018 como modulador de la quimioterapia con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) confirmado histológicamente, que hayan recibido y/o presentado progresión tras un régimen de quimioterapia previo basado en oxaliplatino.

2. Los pacientes deben haber interrumpido la quimioterapia al menos 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado/inicio del cribado.

3. Pacientes con mCRC con KRAS de tipo salvaje o mutado.

4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

5. ECOG PS (estado funcional) 0-2.

6. Deben tener al menos 18 años de edad.

7. Se espera una supervivencia de al menos 6 meses.

8. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o doble método de barrera) y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el plazo de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Las mujeres en período de lactancia están excluidas. Los hombres sexualmente activos también deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres embarazadas y en período de lactancia están excluidas porque se desconocen los efectos de la combinación de KD018 e irinotecán en un feto o un niño en período de lactancia.

9. Deben ser capaces y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

10. Los pacientes deben tener los siguientes valores clínicos de laboratorio:

1. Recuento de neutrófilos \>/= 1.500/mm3.

2. Plaquetas \>/= 100.000/mm3.

3. Hemoglobina \>/= 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión).

11. Evidencia de una función hepática adecuada, bilirrubina < 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), AST \</= 2,5 x LSN o ALT \</= 2,5 x LSN (tenga en cuenta que, si se realizan tanto AST como ALT, ambos deben ser \</= 2,5 x LSN) O AST \</= 5,0 x LSN o ALT \</= 5,0 x LSN es aceptable si el hígado presenta afectación tumoral. (tenga en cuenta que, si se realizan tanto AST como ALT, ambos deben ser \</= 5,0 x LSN).

12. Creatinina sérica \</= 2 x LSN.

13. Potasio sérico dentro de los límites institucionales de la normalidad (puede corregirse con la reposición de potasio).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento continuo con bevacizumab con evidencia documentada de progresión de la enfermedad con un régimen que contenga bevacizumab.

2. Metástasis cerebrales no controladas o sintomáticas.

3. Trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa) que, en opinión del investigador, comprometan la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.

4. No dispuestos o incapaces de seguir los requisitos del protocolo o de dar su consentimiento informado.

5. No haber recibido tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía, radioterapia, terapia hormonal u otro tratamiento farmacológico previo para su cáncer.

6. VIH positivo conocido, ya que no se ha evaluado la seguridad en esta población de pacientes.

7. Presencia de enfermedad metastásica que, en opinión del investigador, requiera tratamiento paliativo en el plazo de 4 semanas desde la inclusión.

8. Alteración del estado mental que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

10. Hombres y mujeres en edad fértil y con potencial de fertilidad que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

11. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores.

12. Pacientes que tomen medicamentos concomitantes de cualquier tipo que sean inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.

13. Pacientes que hayan recibido previamente un régimen que contenga irinotecán.