Un ensayo de fase I que evalúa la combinación de mFOLFOX6 y Avastin con Nexavar como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• No haber recibido quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
• Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST.
• Edad: al menos 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 al inicio del estudio.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones al inicio del estudio, según se evalúa mediante lo siguiente:

• Hemoglobina > 9,0 g/dL.
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
• ALT y AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con afectación hepática).
• Creatinina ≤ 1,5 × ULN.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Se puede permitir que participen los pacientes que estén recibiendo tratamiento anticoagulante con un fármaco como la warfarina o la heparina, después de discutirlo con ACORN. Para los pacientes que toman warfarina, se debe medir el INR antes de iniciar el tratamiento con sorafenib y controlar el INR al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método de barrera) antes del inicio del estudio y durante toda la participación en el estudio. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 3 meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

• Uso previo de bevacizumab.
• Neuropatía ≥ Grado 2 según CTCAE v3.0.
• Diarrea ≥ Grado 2 según CTCAE v3.0 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Estado funcional ECOG ≥ 2.
• Proteinuria en la línea de base: los pacientes en los que se detecte una proteinuria > 2+ en la línea de base deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 gramo de proteína en 24 horas para poder participar.
• Otra neoplasia maligna activa que no sea mCRC (excepto el cáncer de piel no melanoma; carcinoma in situ del cuello uterino; carcinoma in situ de la mama) en los últimos 5 años.
• Tratamiento con radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de inicio reciente (que comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieran terapia antiarrítmica.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg, a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica.
• Infección clínicamente grave activa > Grado 2 según CTCAE v3.0.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios, en los últimos 6 meses.
• Hemorragia/evento hemorrágico pulmonar ≥ Grado 2 según CTCAE v3.0 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier otro evento hemorrágico/hemorragia ≥ Grado 3 según CTCAE v3.0 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; aspiración con aguja fina o colocación de un catéter venoso central para la administración de quimioterapia dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de corticosteroides diarios, hierba de San Juan, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ketoconazol. La dexametasona solo se puede utilizar como antiemético o como premedicación para una reacción de hipersensibilidad al bevacizumab durante la participación en este estudio.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier otro fármaco que se administre durante el curso de este ensayo.
• Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.