Cetuximab y/o dasatinib en pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas que pueden ser extirpadas mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma histológicamente confirmado que se origine en el intestino grueso y que haya hecho metástasis en el hígado; las metástasis hepáticas pueden ser sincrónicas o metacrónicas.
• Las metástasis hepáticas deben considerarse susceptibles de resección quirúrgica antes del inicio de los fármacos del estudio.
• Se permite la quimioterapia o la quimiorradioterapia previa para el cáncer colorrectal, siempre y cuando las toxicidades de la terapia previa se hayan resuelto a Grado 1 o menos; no se permite la terapia anti-EGFR o anti-Src previa.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN institucional.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Aunque el estado de KRAS se evaluará en el tumor, el estado de KRAS de tipo salvaje no es un criterio de elegibilidad.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Pacientes que estén recibiendo otros fármacos experimentales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab o dasatinib.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con cetuximab o dasatinib, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con cetuximab o dasatinib.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con cetuximab o dasatinib; se realizarán estudios adecuados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Pacientes que estén tomando inductores y inhibidores potentes de CYP3A4.