Seguridad y tolerabilidad de AP 12009, administrado por vía intravenosa en pacientes con tumores avanzados que se sabe que sobreexpresan TGF-beta-2.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.

2. Edad: 18-75 años.

3. Paciente de sexo masculino o femenino no embarazada ni en periodo de lactancia.

4. a. Cáncer de páncreas: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente, estadio IVA o IVB (AJCC, 1997).

b. Melanoma: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente, estadio III o IV (AJCC, UICC).

c. Cáncer colorrectal: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente, estadio III o IV (AJCC, UICC), excluidos de la última cohorte.

5. El paciente no es candidato o ya no es candidato para las terapias establecidas.

6. Al menos una lesión medible.

7. Estado funcional de Karnofsky de al menos el 80%.

8. Recuperación de la toxicidad aguda causada por cualquier terapia previa.

9. Función orgánica adecuada, según se evalúa mediante los siguientes valores de laboratorio:

• Creatinina y urea sérica < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• ALT y AST < 3 LSN (en caso de metástasis hepática: < 5x LSN); fosfatasa alcalina < 3 LSN; y bilirrubina < 2,5 mg/dL.
• Tiempo de protrombina < 1,5 INR y TTP < 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Hemoglobina > 9 g/dL.
• Plaquetas > 100 x 10E9/L.
• Glóbulos blancos > 3,0 x 10E9/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10E9/L.

Criterios de exclusión:

1. Paciente que no puede cumplir con las regulaciones del protocolo.

2. Paciente de sexo femenino embarazada o en periodo de lactancia.

3. Radioterapia antitumoral dentro de las 12 semanas, cirugía tumoral dentro de las 4 semanas o cualquier otra terapia con efectos antitumorales establecidos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.

4. El paciente está tomando o es probable que necesite otros medicamentos concomitantes prohibidos. La administración de corticosteroides debe evitarse estrictamente durante el curso del estudio.

5. Participación del paciente en otro ensayo clínico con medicamentos de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio.

6. Antecedentes de metástasis cerebrales. En caso de sospecha de metástasis cerebrales, se realizará una tomografía computarizada (TC) del cráneo (no es obligatorio en pacientes asintomáticos).

7. Anomalías cardiovasculares clínicamente significativas, como hipertensión refractaria, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o arritmia mal controlada, o un infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al tratamiento.

8. Úlceras gástricas o duodenales dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio o riesgo de ulceración gastrointestinal debido al alto consumo de AINE.

9. Infección activa por VIH, VHB o VHC.

10. Infección aguda clínicamente significativa por virus, bacterias u hongos.

11. Problemas médicos agudos que puedan considerarse un riesgo inaceptable o cualquier condición que pueda ser una contraindicación para iniciar el tratamiento del estudio.

12. Antecedentes de alergias a los reactivos utilizados en este estudio.

13. Abuso de drogas o consumo excesivo de alcohol.

14. Trastornos psiquiátricos significativos/incapacidad legal o capacidad legal limitada.

15. Antecedentes de síndrome de QT largo o tiempo de QTc ≥ 480 mseg en los ECG de cribado/basales. El tiempo de QTc medio debe calcularse a partir de tres ECG separados realizados antes del inicio de la infusión: dos ECG realizados durante el cribado/basal (con un intervalo mínimo de 1 hora entre ellos) y uno realizado dentro de la hora anterior al inicio de la infusión.