Un estudio de irinotecán y cetuximab, con o sin IMC-A12, para el tratamiento de participantes con cáncer de colon o recto que han experimentado un empeoramiento tras su primer tratamiento con oxaliplatino y bevacizumab.

Criterios de inclusión:

• Debe dar su consentimiento para participar en el estudio y debe haber firmado y fechado los formularios de consentimiento aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB), que cumplan con las directrices federales e institucionales para la obtención de la muestra tumoral previa a la inclusión para las pruebas centralizadas de K-RAS y para el tratamiento del estudio.
• Debe tener un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Debe tener un carcinoma colorrectal metastásico (CCRm).
• El tumor de CCRm o el tumor metastásico debe ser de tipo salvaje (wild-type) del gen v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (K-RAS), según lo determinado por las pruebas centralizadas.
• Debe documentarse la progresión de la enfermedad durante la terapia de primera línea que contenga tanto oxaliplatino como bevacizumab.
• El régimen de tratamiento más reciente debe haber finalizado ≥21 días antes de la aleatorización, y los efectos secundarios clínicamente significativos asociados con la terapia previa deben haberse resuelto a ≤Grado 1, con la excepción de la neuropatía, que debe haberse resuelto a ≤Grado 2.
• Debe realizarse una exploración por imagen del tórax, el abdomen y la pelvis mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) en un plazo de 3 semanas antes de la aleatorización.
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión fuera de un campo de radioterapia (RT) previa que pueda medirse con precisión en al menos 1 dimensión como ≥20 milímetros (mm) con técnicas convencionales o como ≥10 mm con cortes de 5 mm utilizando una TC helicoidal.
• Evidencia de una función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1200 mm³, hemoglobina ≥9 gramos por decilitro (g/dL), plaquetas ≥100.000 mm³.
• Evidencia de una función hepática adecuada. Si no hay metástasis hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces (x) el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total ≤1,5 x LSN para el laboratorio. En presencia de metástasis hepáticas: AST ≤5,0 x LSN, bilirrubina total ≤1,5 x LSN para el laboratorio.
• La creatinina sérica debe ser ≤1,5 x LSN para el laboratorio.
• Debe tener una glucemia en ayunas <126 miligramos/decilitro (mg/dL). Se define el ayuno como la ausencia de ingesta calórica durante al menos 8 horas.

Criterios de exclusión:

• Esperanza de vida inferior a 12 semanas.
• Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado.
• Tumor que, según el criterio del cirujano, sea susceptible de resección completa.
• RT previa en >25% de la médula ósea.
• RT en los sitios de la enfermedad medible elegidos como lesiones diana.
• Evidencia radiológica y/o signos o síntomas clínicos de metástasis del sistema nervioso central (SNC).
• Cualquiera de las siguientes condiciones y eventos: hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) >150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg, con o sin medicación antihipertensiva (los participantes con hipertensión bien controlada con medicación son elegibles); angina inestable en los 6 meses previos a la aleatorización; enfermedad cardíaca de Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio (IM) en los 6 meses previos a la aleatorización; arritmia sintomática; isquemia cerebrovascular del SNC [ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular] en los 6 meses previos a la aleatorización.
• Otras neoplasias, a menos que se considere que el participante está libre de enfermedad y haya completado la terapia para la neoplasia ≥12 meses antes de la aleatorización. Los participantes con los siguientes cánceres son elegibles si se diagnostican y se tratan en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ del colon, melanoma in situ y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
• Herida, úlcera cutánea o fractura ósea grave o que no cicatriza.
• Cualquier sangrado significativo, a menos que la fuente del sangrado haya sido resecada.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía (los participantes que estén en tratamiento anticoagulante estable son elegibles).
• Cualquier evidencia de infección activa.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa.
• Diabetes mellitus de Grado 3 o 4, según lo definido por los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE) v 3.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), endocrina pancreática: intolerancia a la glucosa (los participantes con diabetes controlada con dieta y/o medicamentos orales son elegibles).
• Neumonitis intersticial sintomática o evidencia definitiva de neumonitis intersticial descrita en la TC o la radiografía de tórax en participantes asintomáticos.
• Cualquier otra condición médica concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del participante o comprometa la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Reacción de hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales.
• Tratamiento previo con irinotecán, cetuximab o cualquier agente que se dirija específicamente a los receptores del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).
• Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.
• Embarazo o lactancia en el momento de la inclusión del participante.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impidan que el participante cumpla los requisitos del estudio.