Biomarcador: respuesta al panitumumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) con gen KRAS de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de adenocarcinoma de colon o recto. Además, evidencia radiológica o histológica de enfermedad metastásica.

2. Bloque de tejido tumoral archivado, incluido en parafina, adecuado para el análisis de KRAS y biomarcadores, o disposición a someterse a una biopsia para obtenerlo.

3. Haber recibido previamente un inhibidor de la timidilato sintasa (p. ej., 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina, raltitrexed) para enfermedad adyuvante y/o metastásica. El inhibidor de la timidilato sintasa puede haberse administrado en combinación con oxaliplatino o irinotecán.

4. Haber recibido o no ser candidato para terapia basada en irinotecán (es decir, como agente único o en combinación) para enfermedad metastásica.

5. Haber recibido o no ser candidato para terapia basada en oxaliplatino para enfermedad metastásica y/o adyuvante.

6. Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST.

7. Recuperación adecuada de una cirugía, quimioterapia y/o radioterapia reciente. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde una cirugía mayor, quimioterapia previa y tratamiento previo con un agente experimental o radioterapia previa.

8. No haber recibido terapias anti-EGFR previas, incluidos inhibidores de la tirosina quinasa o anticuerpos monoclonales.

9. Un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

10. Hemograma realizado en los 14 días anteriores y con valores iniciales dentro de los rangos especificados a continuación:

• Recuento absoluto de granulocitos (CAG) > 1,5 x 109/L
• Plaquetas > 100 x 109/L
• Hemoglobina > 100 g/L

11. Análisis bioquímico realizado en los 14 días anteriores y con valores iniciales dentro de los rangos especificados a continuación:

• Bilirrubina total < 2,5 x el límite superior normal institucional
• ALT < 5,0 x el límite superior normal institucional
• AST < 5,0 x el límite superior normal institucional
• Creatinina sérica < 1,5 x el límite superior normal institucional

12. Estudios de imagen, incluyendo radiografía de tórax y TC/RM de abdomen/pelvis u otras exploraciones según sea necesario para documentar todos los sitios de la enfermedad, realizados en los 28 días anteriores a la aleatorización. Cuando la radiografía de tórax sea sospechosa de o revele enfermedad metastásica, también se debe realizar una TC/RM de tórax. Una TC/RM de tórax realizada en los 28 días anteriores a la aleatorización puede sustituir a la radiografía de tórax.

13. ECG realizado en los 28 días anteriores a la inclusión.

14. La edad del paciente debe ser > 18 años.

15. Las mujeres en edad fértil (MEF) y los compañeros masculinos de las MEF deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio, durante todo el estudio y durante un período de 6 meses después de la interrupción de la terapia del protocolo.

16. Se define la anticoncepción adecuada de la siguiente manera:

• Abstinencia completa de relaciones sexuales desde cuatro semanas antes de la administración de la primera dosis hasta 6 meses después de la última dosis de panitumumab.
• Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos anticonceptivos: i. pareja masculina que es estéril antes de la inclusión de la paciente en el estudio y es la única pareja sexual de esa paciente; o ii. implantes de levonorgestrel; o iii. progestágeno inyectable; o iv. cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fallo documentada inferior al 1% anual; o v. píldora anticonceptiva oral (ya sea combinada o solo progestágeno); o vi. métodos de barrera, incluyendo diafragma o preservativo con espermicida.

17. La evaluación basal debe completarse en los 14 días anteriores a la aleatorización.

18. Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a panitumumab o a cualquier otro componente del producto; reacciones de infusión potencialmente mortales asociadas con la administración previa de terapia con anticuerpos monoclonales.

2. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período del estudio.

3. Cualquier condición patológica activa que haga que el tratamiento del protocolo sea peligroso o que impida la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.

4. Cualquier condición (p. ej., psicológica, geográfica, etc.) que no permita el cumplimiento del protocolo.

5. Antecedentes significativos de angina incontrolada, arritmias, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio documentado en los 6 meses previos al registro (solo la evidencia pretratamiento de infarto en el ECG no excluirá al paciente).

6. Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central.

7. Antecedentes de cetuximab u otra terapia previa que se dirija a la vía del factor de crecimiento epidérmico (p. ej., TarcevaTM (OSI-774), IressaTM (ZD1839) u otros). Antecedentes de terapia previa con anticuerpos monoclonales murinos (p. ej., EdrecolomabTM (MoAB17-1A) u otros).

8. Enfermedad pulmonar restrictiva grave o hallazgos radiológicos de "enfermedad pulmonar intersticial" en la radiografía de tórax basal, que, en opinión del investigador, representen una patología significativa.

9. Administración de un agente terapéutico experimental en los últimos 30 días.