Un estudio de IMC-1121B (ramucirumab) en el cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente, que sea localmente avanzado o metastásico e irresecable.
• El participante debe tener al menos una lesión diana unidimensionalmente medible \[≥ 2 centímetros (cm) con técnicas convencionales o ≥ 1 cm con tomografía computarizada (TC) helicoidal o resonancia magnética (RM), según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)]; la(s) lesión(es) diana no deben estar dentro de un área irradiada. Los participantes con carcinoma rectal localmente avanzado que hayan recibido radiación previa deben tener evidencia documentada de progresión de la enfermedad en la pelvis para poder participar.
• El participante debe tener ≥ 18 años de edad.
• El participante debe tener una esperanza de vida de ≥ 6 meses.
• El participante debe tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1 al inicio del estudio.
• El participante debe tener una función hematológica adecuada, según lo demuestre un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/microlitro (μL), hemoglobina ≥ 10 gramos/decilitro (g/dL) y plaquetas ≥ 100.000/μL.
• El participante debe tener una función hepática adecuada, según se define por: bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN (o 5,0 x LSN en caso de metástasis hepáticas) y albúmina sérica ≥ el límite inferior de la normalidad (LIN) del rango institucional o (si < LIN) dentro del 10% del LIN.
• El participante debe tener una función renal adecuada, según se define por una creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o una depuración de creatinina (medida mediante la recolección de orina de 24 horas) ≥ 60 mililitros/minuto (mL/min).
• La proteína en orina del participante debe ser ≤ 1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina (AO); si la tira reactiva o el análisis de rutina en orina es ≥ 2+, una muestra de orina de 24 horas para determinar la proteína debe demostrar < 1000 miligramos (mg) de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.
• El participante debe tener una función de coagulación adecuada, según se define por una relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 5 segundos por encima del LSN. Los participantes que estén tomando anticoagulantes a dosis completas deben estar tomando una dosis estable de anticoagulantes orales o heparina de bajo peso molecular (HBPM) y, si están tomando warfarina, deben tener una RNI entre 2 y 3 y no presentar sangrado activo ni ninguna condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, un tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales o varices conocidas).
• El participante debe haber presentado una resolución hasta el grado ≤ 1 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3 (NCI-CTCAE v 3.0) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la quimioterapia, cirugía, radioterapia u hormonoterapia previa, con la excepción de la neuropatía periférica, que debe haberse resuelto hasta el grado 0.
• El participante debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante debe haber proporcionado un consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• El participante ha recibido previamente quimioterapia sistémica para el cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado irresecable o metastásico. Se permite la quimioterapia adyuvante previa si se ha documentado la progresión de la enfermedad > 6 meses después del final del último ciclo de quimioterapia adyuvante o > 12 meses después del final del último ciclo de regímenes adyuvantes que contengan oxaliplatino.
• El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeningeas documentadas y/o sintomáticas.
• El participante ha participado en estudios clínicos de agentes o procedimientos experimentales no aprobados en los 12 meses previos al inicio del estudio.
• El participante ha recibido previamente terapia con anticuerpos monoclonales.
• El participante ha recibido previamente terapia con cualquier agente que se dirija al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o al receptor 2 del VEGF (VEGFR-2) (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de múltiples dianas).
• El participante tiene una infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o cualquier otro trastorno médico grave no controlado, según el criterio del investigador.
• El participante está recibiendo tratamiento crónico con corticosteroides no tópicos durante > 6 meses a dosis > 10 mg/día de prednisolona o equivalente antes del inicio del estudio, lo que, según el criterio del investigador, podría comprometer al participante o al estudio.
• El participante tiene una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• El participante tiene una alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
• El participante tiene una obstrucción intestinal aguda o subaguda.
• El participante tiene hipertensión no controlada o mal controlada con un régimen estándar de terapia antihipertensiva.
• El participante tiene una neoplasia maligna concurrente activa distinta del cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, otro carcinoma no invasivo o neoplasia in situ. Un participante con antecedentes de neoplasia maligna es elegible, siempre que haya estado libre de la enfermedad durante > 3 años.
• La participante, si es mujer, está embarazada.
• Ha recibido previamente un trasplante de órganos o tejidos alogénicos o autólogos.
• Tiene neumonía intersticial o fibrosis pulmonar intersticial, lo que, según el criterio del investigador, podría comprometer al participante o al estudio.
• Tiene derrame pleural o ascitis que causa > grado 1 de disnea.
• Tiene condiciones psicológicas, familiares, sociales o geográficas que no permiten un seguimiento adecuado del estudio, el cumplimiento del protocolo o la firma del consentimiento informado.
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio, o a la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.