NCT00879385
Ensayo clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS de tipo salvaje.
Descripción
Objetivos primarios
1. Evaluar la seguridad y la viabilidad del uso secuencial de un inhibidor de la ADN metiltransferasa (DNMT) (decitabina) con un agente biológico dirigido contra EGFR (panitumumab) en tumores KRAS de tipo salvaje, como tratamiento de segunda o tercera línea del cáncer colorrectal metastásico avanzado.
Objetivos secundarios
1. Examinar la reexpresión o la reducción de la metilación del promotor en los genes implicados en las vías de supresión tumoral que se sabe que son importantes en el cáncer colorrectal (CRC) o que están implicados en la vía de señalización de EGFR.
2. Evaluar la respuesta general (OR = CR + PR) según los criterios RECIST en los ciclos 2, 4 y 6. También se evaluará la supervivencia libre de progresión, medida como la primera evidencia de crecimiento tumoral desde el inicio del tratamiento.
3. Medir los niveles de CEA al comienzo de cada ciclo para examinar si se correlacionan con la respuesta al tratamiento o la progresión de la enfermedad.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico en estadio IV, en al menos tercera línea de tratamiento, o pacientes con cáncer colorrectal metastásico intolerantes a la terapia de segunda línea.
2. El tumor debe ser KRAS wild-type.
3. ECOG performance status de 0-1.
4. Edad (≥) 18 años.
5. Función medular adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm3, hemoglobina >9 g/dL (que puede obtenerse mediante transfusiones o soporte con factores de crecimiento), plaquetas >100.000).
6. Función hepática adecuada (AST y ALT <2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT <5,0 x ULN).
7. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤1,5 x ULN o creatinina calculada >50 ml/min).
8. El tiempo transcurrido desde el último tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y/o cirugía debe ser superior a 2 semanas antes de la inclusión en el protocolo.
9. Se requiere que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios del tratamiento previo, con la excepción de la neuropatía (a determinar por el médico tratante y con una clasificación NCI CTCAE de grado <1).
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 3 días previos al registro.
11. Debe estar disponible una muestra tumoral archivada o proporcionar consentimiento para una nueva biopsia del tumor.
12. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las directrices federales e institucionales.
13. Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST.
Criterios de exclusión:
1. Tratamiento previo con decitabina.
2. Hipersensibilidad conocida a la decitabina y el panitumumab o sus excipientes.
3. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la administración del fármaco: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o accidente cerebrovascular.
4. Arritmias cardíacas continuas de grado ≥2 según la clasificación NCI CTCAE que sean independientes de los tratamientos previos.
5. Función pulmonar gravemente alterada según la historia clínica y/o el examen clínico de los pulmones.
6. Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado.
7. Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio.
8. Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
9. Hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos (>170/100 mmHg).
10. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna secundaria en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma en estadio I o inferior, totalmente tratado).
11. Infección por VIH conocida por declaración del paciente o en tratamiento activo.
12. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pondría al participante en un riesgo excesivo al participar, según el criterio del investigador del estudio.
13. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o en período de lactancia.
14. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
15. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el protocolo.