NCT00920868
XAD: Xelox (Capecitabina + Oxaliplatino) + Bevacizumab + Dasatinib
Descripción
Al administrar estos fármacos en combinación, los investigadores esperan evaluar los efectos secundarios de los fármacos del estudio en ambos grupos y determinar si esta combinación podría disminuir o estabilizar el cáncer que se está tratando.
Los sujetos serán incluidos en el Duke University Medical Center (DUMC) y el Rocky Mountain Cancer Center.
Después de cumplir con los criterios de elegibilidad y selección, los pacientes recibirán tratamiento en ciclos de 21 días.
ACERCA DE LOS FÁRMACOS DEL ESTUDIO
* La capecitabina (Xeloda™) es un fármaco de quimioterapia oral (administrado por vía oral) en forma de comprimidos, fabricado por Roche Laboratories Inc. La capecitabina ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso como tratamiento de primera línea (tratamiento que debe utilizarse para el cáncer que aún no ha sido tratado) del cáncer colorrectal metastásico y también para el cáncer de mama metastásico.
* El oxaliplatino (Eloxatin™) es un fármaco de quimioterapia intravenoso (administrado por inyección en una vena), fabricado por Sanofi-Synthélabo. Este fármaco también está aprobado por la FDA para su uso en el cáncer colorrectal metastásico.
* El bevacizumab (Avastin™) es un tipo de tratamiento contra el cáncer intravenoso llamado terapia antiangiogénica (un tipo de terapia para tratar el cáncer que interfiere con el flujo sanguíneo hacia el tumor, deteniendo así el crecimiento del tumor y posiblemente provocando su reducción), fabricado por Genentech Inc. El bevacizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico en combinación con otros fármacos de quimioterapia.
* El dasatinib (Sprycel™) es un fármaco oral fabricado por Bristol Myers Squib, Inc (BMS). El dasatinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), la leucemia linfoblástica aguda o para pacientes que son resistentes a un medicamento llamado mesilato de imatinib (Gleevec™).
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Criterios específicos para la fase de escalada de dosis (Fase I)
1. Los pacientes deben tener un tumor sólido maligno histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan o ya no sean efectivos los tratamientos curativos o paliativos estándar, o para los cuales capecitabina, oxaliplatino y/o bevacizumab se considerarían una terapia u opción terapéutica estándar.
2. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
Criterios específicos solo para la parte de la cohorte ampliada del ensayo
1. Adenocarcinoma de colon o recto histológicamente documentado que sea una enfermedad metastásica/recurrente.
2. No debe haber recibido quimioterapia previa para el cáncer colorrectal metastásico/recurrente. Los pacientes pueden haber recibido una dosis de radiosensibilización de 5-fluorouracilo o capecitabina para el tratamiento de la enfermedad local en el entorno localizado o metastásico.
3. No debe tener antecedentes de otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer cervical in situ tratado de forma curativa o cáncer de próstata localizado.
4. La enfermedad debe ser medible mediante los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Criterios de inclusión para todos los participantes
1. Edad > 18 años.
2. Estado funcional de Karnofsky > 70%.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:
5. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.
6. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del producto de investigación.
7. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión para TODOS los sujetos:
1. Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días anteriores al día 1 del estudio (es decir, el primer día de tratamiento con el fármaco del estudio).
2. Pacientes que hayan recibido otros agentes de investigación en los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
4. Hipertensión no controlada de forma adecuada.
5. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica).
6. Enfermedad vascular periférica sintomática.
7. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Se permite la inscripción de pacientes que estén tomando anticoagulantes a dosis completas, siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulantes.
8. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio.
9. Biopsia de médula ósea u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días anteriores al inicio previsto del tratamiento.
10. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
11. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
12. Proteinuria en la evaluación inicial.
13. Cualquier antecedente previo de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
15. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stent cardíaco u otro vascular, angioplastia o cirugía en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
17. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al tratamiento previo con capecitabina, oxaliplatino, bevacizumab y/o dasatinib.
18. No haber recibido tratamiento previo con dasatinib.
19. Reacción grave e inesperada previa a la terapia con fluoropirimidina, o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
20. Paciente con neuropatía periférica de grado 2 o superior.
21. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
22. Otra condición médica concurrente grave y/o mal controlada que pueda comprometer la seguridad del tratamiento, según lo determine el médico tratante.
23. Antecedentes conocidos de seropositividad para el VIH, virus de la hepatitis C, infección activa por hepatitis B aguda o crónica, u otra infección crónica grave que requiera tratamiento continuo.
24. Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado).
25. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el protocolo.
26. Síndrome de QT largo diagnosticado o congénito.
27. Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas.
28. Intervalo QT corregido prolongado en el electrocardiograma previo a la inclusión (> 450 mseg).
29. Derrame pleural de grado > 2.
30. Pacientes que estén tomando actualmente fármacos que se sabe que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes, incluyendo:
31. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer.
32. Los pacientes que estén tomando activamente inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2 serán excluidos de este estudio.
33. Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que limite la seguridad o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
34. Medicamentos que inhiben la función plaquetaria (excepto aspirina a baja dosis, según se define en el protocolo del estudio).
35. Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).