CY-503 para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario a la quimioterapia.

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años
• Pacientes elegibles con diagnóstico de carcinoma colorrectal metastásico medible y documentación radiológica de la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia estándar (terapia basada en fluoropirimidinas con oxaliplatino e irinotecán). También son elegibles los pacientes que tuvieron que interrumpir la terapia de primera o segunda línea debido a intolerancia o que eran refractarios o intolerantes a los regímenes de tratamiento estándar. Se puede administrar bevacizumab, pero no es necesario, a discreción del médico tratante. Los pacientes con K-RAS de tipo salvaje pueden ser tratados con cetuximab o panitumumab antes de ingresar al estudio.
• No se debe administrar quimioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
• No debe haber toxicidad residual significativa (mayor que grado 1 de la NCI); en caso de neuropatía periférica: no debe haber síntomas de neuropatía periférica de grado 4 de la NCI dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• No se permite tratamiento previo con terapias experimentales después de las terapias estándar.
• Los pacientes deben utilizar anticonceptivos eficaces si tienen potencial reproductivo. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (40 μmol/L) (a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina debe ser ≤ 3,5 mg/dL (59,86 μmol/L)), aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × límite superior de la normalidad (ULN); fosfatasa alcalina hepática ≤ 3,0 × ULN (en caso de metástasis hepáticas, niveles más altos no impiden la inclusión de pacientes)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (180 μmol/L) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; proteinuria < 2,0 g/24 horas en pacientes con prueba de orina positiva para proteínas
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH-GCP y las leyes y regulaciones nacionales antes de recibir cualquier medicamento del ensayo o comenzar los procedimientos del ensayo

Criterios de exclusión:

• Evidencia de cualquier otra enfermedad maligna (con la excepción de tumores curados quirúrgicamente al menos 5 años antes del ensayo)
• Metástasis cerebrales conocidas
• Derrame pleural no controlado
• Neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
• Enfermedad o infección sistémica grave o inestable y circunstancias que no permitan la participación en el ensayo (por ejemplo, alcoholismo o abuso de sustancias)
• Enfermedad cardíaca inestable en los últimos 6 meses
• Uso de preparaciones convencionales de muérdago, cualquier sustancia inmunostimulante y/o anticuerpos monoclonales dentro de las cuatro semanas previas y durante el ensayo; se permite la terapia continua con esteroides si la dosis no es superior a 20 mg de equivalente de prednisona en el momento de la inclusión y durante este ensayo clínico
• Cualquier evidencia o antecedente (obtenido por el investigador) de eventos cerebrovasculares sintomáticos (es decir, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
• Cualquier antecedente o evidencia de embolia pulmonar o tromboflebitis (incluida la trombosis venosa profunda) que requiera terapia anticoagulante (por ejemplo, marcumar o heparina)
• Antecedentes de hipersensibilidad al muérdago
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o infecciones hepáticas virales activas conocidas
• Tratamiento previo con CY-503
• Cualquier condición médica o psicológica general o comportamiento, incluido el abuso o la dependencia de sustancias, que, en opinión del investigador, pueda impedir que el paciente complete el ensayo o firme el consentimiento informado