Vorinostat, fluorouracilo y leucovorina cálcica en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no ha respondido a tratamientos previos.

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente, que sea metastásico y que haya progresado tras el tratamiento estándar o para el cual no exista tratamiento estándar disponible.
• Los pacientes deben tener enfermedad refractaria a fluoropirimidinas; evidencia radiográfica de progresión dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de un régimen basado en fluoropirimidinas (al menos 6 semanas de tratamiento basado en fluoropirimidinas).
• Los pacientes deben haber recibido y haber presentado progresión (o haber demostrado ser intolerantes) a oxaliplatino e irinotecán; la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la terapia basada en oxaliplatino o irinotecán es aceptable para la elegibilidad.
• Los pacientes con tumores KRAS wild-type o con estado KRAS desconocido deben haber presentado progresión o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento basado en cetuximab o panitumumab; no se requiere tratamiento previo con cetuximab para los tumores KRAS mutados.
• ECOG performance status ≤ 2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar comprimidos
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad en ausencia de enfermedad metastásica en el hígado y ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad en presencia de enfermedad metastásica en el hígado
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio.
• Los hombres que reciban tratamiento en el estudio también deben aceptar medidas anticonceptivas adecuadas (anticoncepción en la pareja y uso de preservativos o abstinencia, o vasectomía).

Criterios de exclusión

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos significativos debido a agentes administrados hace más de 3 semanas.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente experimental.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat u otros agentes utilizados en el estudio.
• Neuropatía de grado superior a 2, según la definición de la versión 3.0 de CTCAE.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• ECG basal con prolongación del intervalo QTc que sea de grado 2 o superior según la versión 3.0 de CTCAE.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con vorinostat.
• Los pacientes no deben haber tomado ácido valproico u otros inhibidores de la histona desacetilasa, al menos 4 semanas antes de la inclusión.
• Pacientes con infección conocida por VIH o hepatitis viral activa conocida.
• Tratamiento previo con vorinostat.
• Otros medicamentos no incluidos en el estudio que se sepa que aumentan el intervalo QTc.