Terapia de mantenimiento óptima con bevacizumab tras la terapia de inducción en el cáncer colorrectal metastásico (CCR).

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente e inoperable o irresecable (estadio IV)
• Lesión medible según RECIST, evaluada en un plazo máximo de 4 semanas antes de la inclusión del sujeto en el estudio
• No se permiten tratamientos previos:

• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica (se permite la terapia adyuvante para enfermedad no metastásica si se suspendió hace más de 6 meses y sin recurrencia en los 6 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante)
• Radiación previa de la(s) lesión(es) indicadora(s), excepto en caso de progresión documentada durante la radiación y suspensión de la radioterapia al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio
• Edad: 18 años o más
• ECOG 0-2
• Enfermedades asociadas previas y concomitantes:

• No tener antecedentes de malignidades previas o actuales, excepto la indicación del presente estudio y siempre que hayan sido tratadas de forma curativa:

• Carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel
• Carcinoma in situ del cuello uterino
• Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento
• No tener enfermedad interna grave (hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptisis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiera medicación, enfermedad arterial oclusiva periférica en estadio II o superior, enfermedad grave no controlada)
• No tener antecedentes ni evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté adecuadamente tratada (p. ej., tumor cerebral primario, convulsión no controlada con terapia médica estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular).
• No tener neuropatía preexistente ≥ grado 1 (NCI CTCAE), excepto la pérdida del reflejo tendinoso como único síntoma
• No tener neumonía intersticial o fibrosis pulmonar sintomática
• No tener trasplante alogénico que requiera terapia inmunosupresora
• No tener heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatricen
• No tener trombosis o hemorragia grave en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio (excepto hemorragia del tumor antes de su resección quirúrgica) y no tener evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Requisitos de laboratorio, en un plazo máximo de 7 días antes de la inclusión:

• Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/μl
• Plaquetas ≥ 100.000/μl
• Hb ≥ 9 g/dL (se puede realizar una transfusión para mantener o superar este nivel)
• Depuración de creatinina sérica ≥ 50 ml/min (Cockcroft/Gault)
• Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
• AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; ≤ 5 x LSN en sujetos con metástasis hepáticas documentadas
• Los pacientes que no estén recibiendo anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 LSN y un aPTT < 1,5 LSN en un plazo máximo de 7 días antes de la inclusión. Se permite el uso de anticoagulantes a dosis completas siempre que el INR o el aPTT estén dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado tomando una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la inclusión.
• Requisitos de laboratorio en mujeres en edad fértil, en un plazo máximo de 2 días antes del tratamiento: prueba de embarazo en suero negativa
• Otra medicación:

• No se permite la terapia concomitante con ciertos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina o compuestos análogos).
• No se permite la medicación continua con AAS > 325 mg o AINE conocidos por inhibir la función plaquetaria.
• Otros:

• No se permite la realización de una cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, ni se prevé la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del estudio, excepto la cirugía del cáncer colorrectal con intención curativa y la colocación de un catéter venoso central para la administración de quimioterapia, que debe insertarse al menos 2 días antes del inicio del tratamiento.
• No se permite la inclusión de mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• No se permite la inclusión de mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva o faltante al inicio del estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para que se consideren no fértiles.
• No se permite la inclusión de hombres o mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (dispositivo intrauterino, implantes, inyectables, abstinencia sexual o pareja vasectomizada).
• No se permite la inclusión de sujetos con alergia conocida a los medicamentos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• No se permite la inclusión de sujetos con deficiencia conocida de DPD.
• No se permite la proteinuria (>1+); si la prueba de tira reactiva de orina supera 1+, la proteinuria debe ser inferior a 1 g de proteína en orina de 24 horas.
• No se permite el tratamiento concomitante con preparaciones de hierba de San Juan.
• No se permite el tratamiento actual o reciente (en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con otro medicamento de investigación o la participación en otro estudio de investigación.
• No se permite la inclusión de sujetos con una reacción alérgica conocida de grado III/IV contra anticuerpos monoclonales.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de su inclusión en el ensayo.
• Antes de la inclusión del sujeto, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales. El sujeto debe ser competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el CIE.