Ensayo clínico de TG4023 en combinación con flucitosina en tumores hepáticos.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con enfermedad avanzada sin otras opciones de tratamiento estándar:

• metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CCR) o de otros cánceres
• carcinoma hepatocelular (CHC)
• Al menos un tumor diana irresecable localizado en el hígado, que mida entre 2 y 5 cm y sea accesible para la administración IT de TG4023 y susceptible de medición radiológica mediante RECIST.
• Peso ≤ 100 kg.
• Pacientes con enfermedad estable que deban interrumpir la quimioterapia debido a intolerancia.
• ECOG ≤ 2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Hematología:

• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3,
• hemoglobina > 9 g/dL,
• recuento de plaquetas > 100.000/mm3,
• tiempo de protrombina, razón normalizada internacional (INR) ≤ 2; tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,66 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Bioquímica:

• bilirrubina total ≤ 3 x LSN,
• aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina ≤ 5,0 x LSN,
• aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min,
• albúmina total ≥ 30 g/L.
• Los anticoagulantes antivitamina K deben haberse cambiado por heparina de bajo peso molecular antes de la inyección de TG4023.
• Consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente (CEI).

Criterios de exclusión:

• Insuficiencia hepática de estadio C de Child-Pugh.
• Función renal alterada (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min).
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o deficiencia total de DPD diagnosticada al inicio en aquellos pacientes que no hayan recibido previamente compuestos relacionados con 5-FU.
• Ascitis.
• Metástasis cerebrales.
• Alteración significativa de la capacidad de absorción del tracto gastrointestinal (GI), como gastrectomía total, atrofia de la mucosa gástrica, reseciones intestinales extensas o enfermedad por malabsorción, que no serán tratados con 5-FC por vía oral.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso crónico de inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la inyección de TG4023 o pacientes inmunodeprimidos.
• Hipersensibilidad al 5-FC.
• Hipersensibilidad a las proteínas del huevo.
• Tratamiento concomitante o previo con quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas previas a la inyección de TG4023 y último tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de los 2 meses previos a la inyección de TG4023.
• Tratamiento concomitante con fármacos antiinflamatorios: corticosteroides sistémicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Terapia génica previa.
• Participación previa en cualquier otro protocolo de investigación que involucre un IMP dentro de los 2 meses previos a la inyección de TG4023.
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas a la inyección de TG4023.