Hidroxicloroquina, capecitabina, oxaliplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión que pueda medirse con precisión en ≥ 1 dimensión (se registrará el diámetro más largo) de > 20 mm mediante técnicas convencionales o > 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal
• Se permiten metástasis cerebrales, siempre y cuando hayan sido tratadas y estén estables durante > 4 semanas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG de 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Creatinina < 1,5 veces el LSN
• Depuración de creatinina ≥ 30 mL/min
• Relación proteína/creatinina en orina < 1,0 O < 1 g de proteína en una recolección de orina de 24 horas
• No en diálisis
• No embarazada ni en período de lactancia
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces antes, durante y durante 4 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio
• Se permiten neoplasias previas no colorrectales, siempre y cuando no exista evidencia clínica actual de enfermedad persistente o recurrente Y el paciente no esté recibiendo terapia activa, incluida la terapia hormonal
• No hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg, a pesar de la medicación antihipertensiva
• No enfermedad cardíaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
• Angina inestable (síntomas anginosos en reposo)
• Angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses)
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Arritmia no controlada
• No eventos trombóticos o embólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, incluidos los accidentes isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• No herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice
• No traumatismo significativo en los últimos 28 días
• No neuropatía ≥ grado 2
• No evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• No afección que impida la capacidad del paciente para tragar comprimidos enteros
• No problema de malabsorción
• No fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• No deficiencia conocida de G-6PD
• No cambios retinianos o en el campo visual por el uso previo de compuestos 4-aminoquinolínicos
• No antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la capecitabina o la hidroxicloroquina
• No otros trastornos sistémicos graves concurrentes (incluidas las infecciones activas) que, en opinión del investigador, comprometan la seguridad del paciente o comprometan la capacidad del paciente para completar el estudio

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Consulte las Características de la enfermedad
• No quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, excepto la terapia adyuvante que se completó ≥ 6 meses antes de la primera evidencia de metástasis
• Han transcurrido más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor o la biopsia abierta previa
• No anticoagulación concurrente con warfarina
• Se permite la anticoagulación concurrente con heparina de bajo peso molecular (o un fármaco equivalente)
• No hidroxicloroquina concurrente para el tratamiento o la profilaxis de la malaria
• No terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes seropositivos al VIH
• No hierba de San Juan concurrente
• No otros agentes o terapias investigacionales o anticancerígenos concurrentes