Azacitidina y entinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente
• Enfermedad medible
• El paciente ha fallado al menos 2 regímenes de quimioterapia previos
• No es candidato para resección curativa
• No presenta metástasis en el SNC en los últimos ≤ 2 años

• Se permite el tratamiento para metástasis cerebrales y enfermedad generalizada del cerebro que haya permanecido estable durante > 3 meses
• Se puede permitir a los pacientes que no hayan recibido terapia con esteroides
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Leucocitos ≥ 3.000/mm³
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el ULN
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
• Prueba de embarazo negativa
• No estar embarazada ni en periodo de lactancia
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Neuropatía sensorial ≤ grado 2 permitida
• Disposición a proporcionar muestras de tejido y sangre
• No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a entinostat, azacitidina, manitol u otros agentes utilizados en el estudio
• No tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, las siguientes:

• Infección activa o en curso
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase II-IV de la NYHA
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardíaca
• Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No tener antecedentes de hemorragia grave sin trombocitopenia
• No recibir radioterapia concurrente, incluido el tratamiento paliativo
• Las toxicidades de la terapia previa deben haberse resuelto a ≤ grado 1
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (> 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde el procedimiento quirúrgico mayor previo
• No haber recibido inhibidores de la histona desacetilasa (incluido el ácido valproico) o agentes desmetilantes
• No recibir agentes experimentales concurrentes
• No recibir terapia antirretroviral combinada en pacientes seropositivos al VIH
• No recibir agentes o terapias anticancerosas comerciales o experimentales concurrentes