Estudio clínico y traslacional de STA-9090

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de imagen diagnósticos.
• El paciente debe tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se debe registrar el diámetro más largo), que mida ≥20 mm con técnicas de medición convencionales o ≥10 mm en una tomografía computarizada helicoidal (TC).
• El paciente debe haber recibido al menos un régimen previo estándar y/o experimental para la enfermedad metastásica.
• El paciente debe tener ≥18 años de edad.
• El paciente debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky ≥ 80%).
• El paciente debe tener una función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL, hemoglobina ≥9/μdL y un recuento de plaquetas ≥100.000/μL.
• El paciente debe tener una función hepática adecuada, definida por una bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN (o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas conocidas).
• El paciente, si no está recibiendo anticoagulación, debe tener una función de coagulación adecuada, definida por una relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 LSN y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el LSN. Los pacientes que reciben anticoagulación a dosis completa deben estar en una dosis estable de anticoagulantes orales o heparina de bajo peso molecular, deben tener un valor de INR dentro del rango aceptable para el tratamiento y no deben tener sangrado activo ni una condición patológica que, en opinión del investigador, conlleve un alto riesgo de sangrado.
• El paciente debe tener una función renal adecuada, definida por una creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN institucional o una depuración de creatinina ≥ 60 mL/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5, así como una proteína en orina ≤ 1+ en el análisis de rutina (si el análisis de orina de rutina indica ≥ 2+ de proteína, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio).
• El paciente debe tener una esperanza de vida de > 3 meses.
• Dado que la teratogenicidad de STA-9090 no se conoce, los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio.
• El paciente debe tener la capacidad de leer y la voluntad de firmar el consentimiento informado.
• Para la fase I del protocolo (los primeros 15 pacientes), el tumor debe ser susceptible a la biopsia y el paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias pre y postratamiento.
• El paciente debe tener un intervalo QTc normal en el ECG basal (<470 milisegundos, hombres y mujeres).

Criterios de exclusión:

• El paciente no debe haber recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio y debe haberse recuperado (a grado 1 o menos) de los eventos adversos debidos a los fármacos administrados.
• Tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales activas. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC serán elegibles si han sido tratados y están estables durante 4 semanas después de la finalización del tratamiento, con la documentación por imagen requerida, y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante un mínimo de 2 semanas antes de la inclusión.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses del tratamiento u otras limitaciones neurológicas significativas.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio o requeriría un catéter periférico o central permanente para la administración del fármaco del estudio. La administración del fármaco del estudio a través de catéteres permanentes está prohibida en este momento.
• Uso de cualquier agente experimental dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a excipientes (por ejemplo, polietilenglicol 300 y polisorbato 80), incluidas reacciones de hipersensibilidad graves definidas como ≥ Grado 3 según la versión 3 de NCI CTCAE.
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (por ejemplo, ciclosporina después del trasplante o esteroides sistémicos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes). Sin embargo, los pacientes pueden recibir esteroides para metástasis estables del SNC, como se describe en el criterio de exclusión 2.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos que reciben terapia antirretroviral combinada, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otros medicamentos, o enfermedad aguda/crónica grave o condición psiquiátrica, o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, según el criterio del investigador, haría que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en este estudio.
• Fracción de eyección ventricular (FE) ≤ 45%.
• Tejido inaccesible para la biopsia (solo los primeros 15 pacientes).
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de bypass coronario.
• Antecedentes de o disritmias no controladas actuales, o necesidad de medicamentos antiarrítmicos, o bloqueo de rama izquierda de grado 2 o superior.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II/III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiera el tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, bloqueadores del receptor de la angiotensina II, betabloqueantes o diuréticos.
• Radioterapia actual o previa en el hemitorax izquierdo.