Sym004 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

Parte A:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados en estadio tardío, refractarios o recurrentes, sin opciones terapéuticas disponibles.

Parte B, C, D, E y F:

1. Pacientes con mCRC avanzado, refractario o recurrente y con KRAS de tipo salvaje, que han presentado progresión tras el tratamiento con anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

2. Pacientes con respuesta confirmada durante el tratamiento con anticuerpos anti-EGFR.

3. Progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con anticuerpos anti-EGFR.

4. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de una lesión tumoral en la fase de selección y en la visita 6.

Parte A, B, C, D, E y F:

1. Diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente.

2. Fallo y/o intolerancia a la quimioterapia estándar.

3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤2.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas.

2. Recibido los siguientes tratamientos antes de la visita 2:

• Quimioterapia antitumoral citotóxica o citostática en los 4 semanas anteriores.
• Resección total o irradiación de la lesión diana.
• Terapia con anticuerpos en los 4 semanas anteriores y vacunas en las 12 semanas anteriores.
• Inhibidores de la tirosina quinasa en los 4 semanas anteriores.
• Cualquier agente experimental en los 4 semanas anteriores.

3. Diarrea CTCAE >1.

4. Erupción cutánea CTCAE >1.

5. Función anormal de los órganos o de la médula ósea.

6. Uso de agentes inmunosupresores en las 4 semanas anteriores al inicio del ensayo, incluidos los corticosteroides sistémicos utilizados a dosis superiores a 20 mg/día de prednisolona o equivalente.

7. Antecedentes de otra neoplasia en los 5 años anteriores al inicio del ensayo, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel y del carcinoma in situ del cuello uterino (no en la parte A).

8. Infección activa grave, cualquier otra enfermedad concurrente o afección médica que se considere que interfiere con la realización del ensayo, según el criterio del investigador.

9. VIH positivo conocido.

10. Hepatitis B o C activa conocida.

11. Pacientes con afecciones alérgicas no controladas o alergia al fármaco del estudio y/o a sus componentes.

12. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto de miocardio agudo en los seis meses anteriores a la visita 1, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere tratamiento, con la excepción de extrasístoles o alteraciones menores de la conducción y fibrilación auricular crónica controlada y bien tratada.

13. Afección médica concurrente significativa no controlada, evaluada por el investigador como que interfiere con el efecto del fármaco del ensayo.