Estudio de CS-1008 en combinación con FOLFIRI en pacientes que no han respondido a otros tratamientos.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico (CCR) confirmado histológicamente que ha progresado después de la terapia de primera línea estándar que no se basó en irinotecán.
• Edad de al menos 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según lo evidencie:

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3,0 x 109/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Creatinina sérica < el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN si no hay metástasis hepática y ≤ 5,0 x LSN si hay metástasis hepática
• Bilirrubina total ≤ LSN
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad reproductiva deben estar dispuestos a aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses después del final del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 8 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza investigacional del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el IRB antes de la realización de cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
• En los centros de estudio ubicados en los EE. UU., los sujetos también deben firmar una autorización de HIPAA.
• KRAS mutado

Criterios de exclusión:

• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico o radioterapia (RT) importante durante el estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal, RT, cirugía menor o cualquier agente investigacional dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio. Tratamiento con nitrosoureas, mitomicina C, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía importante dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
• Terapia de primera línea para el CCR que se basó en irinotecán.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio:

• Infarto de miocardio;
• Angina de pecho grave/inestable;
• Bypass de arteria coronaria/periférica;
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
• Embolia pulmonar u otro evento tromboembólico clínicamente significativo; o
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma graves).
• Metástasis cerebrales clínicamente activas (es decir, no tratadas, que aún requieran terapia con esteroides o RT, o con progresión dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la RT); un trastorno convulsivo no controlado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de malignidad distinta del CCR, a menos que se espere que la malignidad haya sido curada y no se haya administrado tratamiento tumoral específico para la malignidad en los últimos 5 años.
• Infección activa clínicamente significativa que requiera terapia antibiótica o sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciban terapia antirretroviral.
• Tratamiento previo con CS-1008, otros anticuerpos DRS agonistas o con agonistas de TRAIL.
• Si es mujer, embarazo o lactancia.
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de CS-1008, irinotecán, leucovorina o formulaciones de 5-FU.
• Enfermedades psiquiátricas o médicas intercurrentes graves o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la capacidad de dar el consentimiento informado o reduzca de manera inaceptable el cumplimiento del protocolo o la seguridad del tratamiento del estudio.
• No debe tener homocigosis conocida para el alelo UGT1A1\*28, ya que esto aumenta el riesgo de neutropenia después del tratamiento con irinotecán.
• El estado del alelo de Kras no debe ser de tipo silvestre.
• Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).