NCT01149434
Estudio de JI-101 en pacientes con tumores endocrinos avanzados de bajo grado, cáncer de ovario o cáncer de colon con mutación en el gen K-RAS.
Descripción
El objetivo principal del estudio de interacción farmacológica es determinar las interacciones farmacocinéticas entre RAD001 y JI-101.
El objetivo principal del estudio farmacodinámico es la supervivencia libre de progresión a los 2 meses, evaluada por separado en cada uno de los tres grupos.
Esto incluirá la determinación de la respuesta tumoral utilizando los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) y la evaluación de la expresión de efrinaB4 en muestras de sangre.
Los objetivos secundarios son determinar la seguridad y la tolerabilidad de JI-101. Los productos de investigación son everolimus (42-O-(2-hidroxietil) rapamicina) y JI-101 (1-\[1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-1H-indol-4-il\]-3-(5-bromo-2-metoxi-fenil)-urea).
Los pacientes elegibles que cumplan todos los criterios de inclusión en el estudio serán incluidos en el estudio. Para el estudio de interacción farmacológica, los pacientes con tumores sólidos recibirán una dosis única (10 mg) de everolimus por vía oral el día 1 y el día 8, y cápsulas de JI-101 (200 mg) por vía oral el día 8 y el día 15. Para el estudio farmacodinámico, todos los pacientes recibirán cápsulas de JI-101 por vía oral (200 mg dos veces al día) durante ciclos de tratamiento de 28 días.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de ambos sexos, ≥18 años de edad.
2. Para el estudio de interacción farmacocinética: tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que son refractarios a toda terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar disponible, o para los que el paciente ha rechazado otras terapias estándar. Para el estudio farmacodinámico: carcinoma ovárico metastásico/avanzado o cáncer colorrectal metastásico/avanzado con mutación de KRAS o cáncer de cabeza y cuello metastásico/avanzado que son refractarios a todas las terapias estándar o para los que no existe una terapia estándar disponible, o para los que el paciente ha rechazado otras terapias estándar.
3. Al menos un tumor medible según la definición de RECIST.
4. Un mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radioterapia o finalización de toda la terapia antineoplásica sistémica previa.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Función orgánica y de la médula ósea según lo definido en el protocolo.
7. No hay evidencia de hipertensión preexistente no controlada, según lo documentado por dos mediciones de la presión arterial basal tomadas con al menos 1 hora de diferencia.
8. Paciente clínicamente eutiroideo.
9. Función cardíaca normal.
10. Para las pacientes en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección.
11. Uso actual de una forma aceptable de anticoncepción de doble barrera.
12. Han proporcionado consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Metástasis cerebrales u otras metástasis del sistema nervioso central conocidas que no sean estables durante 3 meses o más.
2. Enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación.
3. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia o terapia con citocinas dentro de los 28 días del día 0 del estudio.
4. Antecedentes de hemorragia intratumoral o evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
5. Pacientes mujeres que estén embarazadas, planeen un embarazo o estén amamantando.
6. Alergia o hipersensibilidad conocida a JI-101 o everolimus o a cualquier componente de los productos de investigación.
7. Uso de un fármaco/dispositivo/producto biológico de investigación dentro de los 28 días del día 0 del estudio.
8. Abuso actual de drogas o alcohol o antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
9. Antecedentes conocidos o serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Antecedentes de anomalías cardíacas.
11. Anomalías gastrointestinales (GI).
12. Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días previos al día 0 del estudio.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, en los últimos 6 meses.
14. Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses.
15. Antecedentes de retinopatía significativa o cualquier enfermedad ocular progresiva que pueda provocar una pérdida grave de la agudeza visual o la pérdida del campo visual durante el período del estudio.
16. Tratamiento con heparina o análogos de la heparina.
17. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del estudio.
18. Otra neoplasia maligna activa actual o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excepto el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células basales que ha sido extirpado quirúrgicamente o el cáncer de próstata que se está tratando con vigilancia activa.
19. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en la fase de selección que, a juicio del investigador, interfiera con la participación en el estudio.