Everolimus y OSI-906 para pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

• Cáncer metastásico de colon o recto que ha progresado o para el cual el paciente es intolerante o no es candidato para: fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecano, bevacizumab y cetuximab o panitumumab.
• Realización de pruebas para detectar la mutación de KRAS; los pacientes con mutación de KRAS o KRAS de tipo salvaje son elegibles.
• ECOG PS de 0-1
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Función hematológica adecuada con recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de 1500, plaquetas de 100.000 y hemoglobina de 9,0
• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas y bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Glucosa en sangre en ayunas < 150 mg/dL
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Capacidad para tragar comprimidos enteros
• INR ≤ 1,5; se permite la anticoagulación con heparina de bajo peso molecular (LMWH)
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN; si se superan estos umbrales, el paciente puede incluirse después de iniciar la medicación para reducir los lípidos.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido alguna terapia contra el cáncer < 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de iniciar la terapia del estudio.
• Tratamiento con algún fármaco experimental ≤ 4 semanas, o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto.
• Pacientes que requieran coumadina para la anticoagulación.
• Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor o a un traumatismo significativo ≤ 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
• La cirugía menor (con la excepción de la colocación de un puerto) debe completarse ≤ 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de IGFR o un inhibidor de MTOR.
• Tratamiento crónico y sistémico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor.
• Pacientes con intervalo QTc > 450 ms.
• Pacientes que requieran fármacos que puedan prolongar el QTc.
• Pacientes con síndrome congénito de QT largo, antecedentes de taquicardia ventricular o fibrilación ventricular, o Torsades de Pointes con bradicardia.
• Vacunación con vacunas atenuadas vivas en el plazo de 1 semana antes del inicio de la terapia del estudio o durante el período del estudio; se debe evitar el contacto cercano con cualquier persona que haya recibido una vacuna de virus vivo.
• Metástasis meníngeas o cerebrales.
• Otras neoplasias < 3 años, con la excepción de los carcinomas de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, debidamente tratados.
• Pacientes con VIH conocido.
• Pacientes con pruebas positivas para hepatitis B o C.
• Los pacientes con factores de riesgo de hepatitis deben someterse a pruebas para determinar la carga viral de la hepatitis. Los factores de riesgo de hepatitis incluyen los siguientes:

• Haber vivido en Asia, África, América Central y del Sur, Europa del Este, España, Portugal y Grecia.
• Cualquier transfusión de sangre antes de 1990.
• Cualquier uso de drogas intravenosas.
• Cualquier diálisis.
• Contacto domiciliario con un paciente infectado con hepatitis B.
• La madre tenía hepatitis B.
• Actividad sexual de alto riesgo.
• Piercing/tatuajes.

• Antecedentes sugestivos de hepatitis B.
• Cualquier afección grave o no controlada que pueda afectar a su participación en el estudio, como: función pulmonar gravemente alterada; DCLO ≤ 50% del valor normal previsto; O₂ Sat < 88% en reposo en aire ambiente.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA.
• Angina inestable, ICC sintomática, IAM ≤ 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• AIT, AIT, angioplastia o colocación de stent cardíaco < 12 meses.
• Arritmia ventricular que requiere medicación.
• Antecedentes conocidos de diabetes y/o pacientes que requieran el uso continuado de insulina o terapia oral antihiperglucémica.
• Enfermedad hepática conocida.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio.
• Tratamiento concomitante con fármacos que son inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores moderados/potentes de CYP3A4.
• Tratamiento concomitante con fármacos que son inhibidores o inductores potentes de CYP1A2.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedad intercurrente grave concomitante, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.