FOLFOXIRI en primera línea en combinación con bevacizumab para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica irresecable y medible (criterios RECIST)
• Pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años y menores o iguales a 75 años
• Estado funcional ECOG (PS) < 2 si tienen menos de 71 años
• ECOG PS = 0 si tienen entre 71 y 75 años
• Esperanza de vida de más de 3 meses
• Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 y aPTT ≤ 1,5 x LSN en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x LSN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x LSN)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Análisis de orina para detectar proteinuria < 2+. Si el análisis de orina es ≥ 2+, la orina de 24 horas debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas
• Se permite quimioterapia adyuvante previa si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia
• Al menos 6 semanas después de la radioterapia previa y 4 semanas después de la cirugía

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia paliativa previa
• Tratamiento previo con bevacizumab
• Obstrucción intestinal (o suboclusión)
• Antecedentes de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (> hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica)
• Neuropatía periférica sintomática > grado 2 según los criterios NCIC-CTG
• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC
• Infecciones activas no controladas
• Coagulación intravascular diseminada activa
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o traumatismo significativo en los 28 días previos al tratamiento, o previsión de la necesidad de cirugía importante durante el curso del estudio
• Dispositivo de acceso venoso central (CVAD) para la administración de quimioterapia insertado en los 2 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de malignidades distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma de células escamosas de la piel tratados de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (ACV) (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica (ICC) NYHA ≥ grado 2, arritmia no controlada
• Hipertensión no controlada
• Proteína en orina de 24 horas > 1 g si el análisis de orina > 2+
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los 6 meses previos al tratamiento
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Herida/úlcera grave que no cicatriza o fractura ósea grave
• No se permite la anticoagulación o los antiagregantes plaquetarios o los AINE con actividad antiplaquetaria (se permite aspirina ≤ 325 mg/día)
• Embarazo o lactancia
• Mujeres fértiles (< 2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces