Un estudio en pacientes con cáncer colorrectal metastásico en segunda línea de tratamiento.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente, excluyendo los tumores primarios de origen apendicular (los participantes son elegibles para participar independientemente del estado de mutación de KRAS).
• Cáncer colorrectal metastásico confirmado (estadio IV).
• El participante ha recibido terapia de combinación de primera línea con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina para la enfermedad metastásica y, a) ha experimentado progresión radiográfica de la enfermedad durante la terapia de primera línea, o b) ha experimentado progresión radiográfica de la enfermedad ≤6 meses después de la última dosis de la terapia de primera línea, o c) ha interrumpido parte o la totalidad de la terapia de primera línea debido a toxicidad y ha experimentado progresión radiográfica de la enfermedad ≤6 meses después de la última dosis de la terapia de primera línea. Tenga en cuenta que un participante debe haber recibido un mínimo de 2 dosis de bevacizumab como parte de un régimen de primera línea que contenga quimioterapia; además, un participante debe haber recibido al menos 1 ciclo de terapia de primera línea que incluya bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina en el mismo ciclo. Tenga en cuenta que un participante no debe haber recibido más de 2 fluoropirimidinas diferentes como parte de un régimen de primera línea; la progresión de la enfermedad no es una razón aceptable para interrumpir 1 fluoropirimidina e iniciar una segunda fluoropirimidina.
• Haber recibido no más de 2 regímenes de quimioterapia sistémica previos en cualquier contexto (solo se permite 1 régimen previo para la enfermedad metastásica). Para los participantes con cáncer de recto, la terapia neoadyuvante y adyuvante secuencial se considerará como un único régimen sistémico. Tenga en cuenta que se permite la reintroducción de oxaliplatino y se considerará parte del régimen de primera línea para la enfermedad metastásica; tanto el tratamiento inicial con oxaliplatino como la reintroducción posterior se consideran como 1 régimen.
• Enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada.
• Función de coagulación adecuada [Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 y Tiempo de Tromboplastina Parcial (PTT) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)]. Los participantes que estén recibiendo anticoagulación a dosis completas deben estar en una dosis estable de terapia anticoagulante y, si están recibiendo anticoagulación oral, deben tener una INR ≤3 y no presentar sangrado activo clínicamente significativo o una condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado.
• Consentimiento para proporcionar una muestra de tejido de cáncer colorrectal histórico para la evaluación de biomarcadores y la muestra de tejido tumoral debe estar disponible.
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido bevacizumab ≤28 días antes de la aleatorización.
• Haber recibido alguna terapia de investigación para una indicación clínica no oncológica ≤28 días antes de la aleatorización.
• Haber recibido alguna terapia sistémica previa, distinta de una combinación de bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina, para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal no controlada (actualmente o en el pasado).
• Haber presentado algún evento trombótico arterial o tromboembólico arterial, incluyendo, entre otros, infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, ≤12 meses antes de la aleatorización.
• Embarazo (confirmado por una prueba de beta-hCG sérica ≤7 días antes de la aleatorización) o lactancia.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de Crohn que requieran intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) ≤12 meses antes de la aleatorización.
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda o antecedentes de diarrea crónica que se considere clínicamente significativa a juicio del investigador.
• Evento hemorrágico de grado 3 o superior ≤3 meses antes de la aleatorización.
• Haber presentado alguno de los siguientes durante la terapia de primera línea con un régimen que contenga bevacizumab: un evento trombótico/tromboembólico arterial, hipertensión de grado 4, proteinuria de grado 3, un evento hemorrágico de grado 3-4 o perforación intestinal.
• Antecedentes conocidos o evidencia clínica del síndrome de Gilbert, o se sabe que tiene alguno de los siguientes genotipos: UGT1A1\*6/\*6, UGT1A1\*28/\*28 o UGT1A1\*6/\*28.
• Alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento del estudio, incluidos los componentes utilizados en la preparación de ramucirumab, u otra contraindicación para recibir los tratamientos del estudio.
• Cirrosis en un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis; la ascitis clínicamente significativa se define como ascitis resultante de la cirrosis y que requiere un tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis.