Azacitidina y CAPOX en el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Fase I: El paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de imagen diagnósticos. La enfermedad puede ser medible o no medible según la versión 1.1 de RECIST.

2. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

3. Para los pacientes que reciben anticoagulación de bajo peso molecular a dosis completa, no se permite sangrado activo ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales o varices conocidas).

4. Niveles de bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (ULN).

5. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 2,5 x ULN y ≤ 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas.

6. Niveles de creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN.

7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³ (es decir, ≥ 1,5 x 10⁹/L en Unidades Internacionales [UI]).

8. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (UI: ≥ 100 x 10⁹/L).

9. Valor de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

10. No hay límite en el número de terapias previas.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa y se les debe aconsejar que eviten quedarse embarazadas. Se debe aconsejar a los hombres que no tengan hijos mientras reciben tratamiento. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas y los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.

12. El paciente debe ser refractario al tratamiento con 5-FU (ya sea 5-FU intravenoso o como el profármaco oral, capecitabina) y oxaliplatino, definido como progresión clínica o radiográfica previa o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento con 5-FU y oxaliplatino. No hay límite en el número de líneas de terapia previas.

13. Fase II: El paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica medible documentada en estudios de imagen diagnósticos según los criterios de la versión 1.1 de RECIST.

14. Fase II: Se debe conocer que el paciente tiene un fenotipo de metilación de las islas CpG.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa.

2. Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales o que tengan trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción adecuada de los medicamentos orales.

3. Deficiencia conocida de dihidropirimidina (DPD).

4. Neuropatía periférica de grado 3 o superior.

5. Quimioterapia o cualquier otro agente experimental dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

6. Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia sintomática inestable, diabetes no controlada, infección activa o no controlada grave.

7. Hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina o al manitol.

8. Embarazo o lactancia.

9. Debido a la interacción entre la warfarina y la capecitabina, los pacientes que toman dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina no son elegibles. Se permite la warfarina a baja dosis (por ejemplo, 1 mg por vía oral al día) en pacientes con dispositivos de acceso venoso permanentes, pero se recomienda aumentar la frecuencia del control de la relación normalizada internacional (INR).

10. Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón.