Colecalciferol en dosis altas en el tratamiento de pacientes que reciben quimioterapia combinada y bevacizumab como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico no tratado; se permite la quimioterapia adyuvante previa siempre que el desarrollo de la enfermedad metastásica haya ocurrido más de 6 meses después de la finalización del tratamiento adyuvante.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³.
• Hemoglobina > 9 g/dL.
• Depuración de creatinina calculada > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault O mediante la recolección de orina de 24 horas.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal institucional si no hay metástasis hepáticas y < 5 veces el límite superior normal (LSN) en caso de metástasis hepáticas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional.
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
• Relación proteína/creatinina en orina (RPC) < 1; en caso de que la RPC sea > 1, el paciente deberá realizar una recolección de orina de 24 horas y será elegible si la recolección de orina de 24 horas tiene < 1.000 mg de proteína.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables (por ejemplo, doble barrera) durante el tratamiento.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza investigacional de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Presencia de enfermedad medible definida como una lesión ≥ 1 cm mediante tomografía computarizada (TC); todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse ≤ 3 semanas antes del inicio del tratamiento.
• Nivel basal de 25-D3 < 40 ng/ml.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro agente investigacional que no esté incluido en este estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de otros cánceres invasivos, con la excepción de los siguientes: a. Cáncer de piel no melanoma curado mediante resección o tratamiento; b. Carcinoma cervical in situ tratado de forma curativa; c. Otros tumores sólidos primarios tratados de forma curativa y sin tratamiento administrado ≥ 2 años antes de la inclusión, y, en opinión del investigador, es poco probable que haya una recurrencia ≤ 1 año después de la inclusión.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a oxaliplatino, 5-FU, leucovorina, bevacizumab y vitamina D3 y otros agentes utilizados en el estudio.
• Antecedentes de hemorragias clínicamente significativas en los 6 meses previos a la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses previos a la inclusión, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria, angioplastia coronaria transluminal/stent.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio.
• Cirugía mayor en los 28 días previos a la inclusión o aún en recuperación de una cirugía previa.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DpD).
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular).
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg a pesar de la medicación).
• Antecedentes de trombosis arterial en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de isquemia arterial visceral.
• Sujetos que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los requisitos del estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente investigacional en los 30 días previos a la inclusión.
• Tratamiento con suplementos de vitamina D con dosis que superen un promedio de 1000 UI/día (vitamina D3) en los 60 días previos a la inclusión.