Irinotecano clorhidrato, fluorouracilo y leucovorina cálcica, con o sin zibotentán, en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica sin metástasis óseas
• Debe haber presentado progresión dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante con oxaliplatino y no presentar toxicidad significativa en curso (excluyendo la neurotoxicidad de grado 1)
• Enfermedad medible según los criterios RECIST
• No debe presentar metástasis cerebrales o leptomeningeas conocidas
• Se permite enfermedad estable tras la resección quirúrgica u osteorradioterapia de oligometástasis

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• ECOG de 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sin transfusión previa) O ≥ 10,0 g/dL (transfusión en las últimas 4 semanas)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN con metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min
• Prueba de embarazo negativa
• No estar embarazada ni en periodo de lactancia
• Los pacientes fértiles deben utilizar un método de anticoncepción doble eficaz durante y durante 3 meses (mujeres) o 2 meses (hombres) después de la finalización del tratamiento del estudio
• No presentar infección activa ni enfermedad médica concurrente grave
• No presentar enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la NYHA que requiera tratamiento
• Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Enfermedad valvular cardíaca grave
• Arritmia ventricular que requiera tratamiento
• Intervalo QTc prolongado > 470 mseg
• No presentar ninguna enfermedad médica concurrente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio, o que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
• No presentar trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo del estudio
• No presentar trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio (por ejemplo, obstrucción intestinal parcial o malabsorción)
• No presentar serología positiva conocida para hepatitis B o hepatitis C
• No incluir pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, no presentar serología positiva conocida para el VIH)
• No presentar otras enfermedades malignas previas o actuales que puedan interferir con el tratamiento del protocolo o las comparaciones

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Consulte las Características de la enfermedad
• No utilizar zibotentan o hidrocloruro de irinotecán previamente
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde la quimioterapia, radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina o inmunoterapia previa
• No más de un ciclo de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica
• No utilizar radioterapia extensa previa (es decir, que probablemente agote la reserva de la médula ósea)
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía mayor previa y el paciente debe haberse recuperado
• Se permite el uso concurrente de corticosteroides, siempre que la dosis sea estable durante 4 semanas y no se modifique durante los primeros 15 días de este estudio
• No utilizar warfarina de forma concurrente
• Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular