Un ensayo de fase I de imagen y farmacodinámica de CS-1008 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente con al menos 1 lesión diana ≥ 2 cm y que pueda ser evaluada mediante gammagrafía. Si esta lesión fue irradiada previamente, se debe documentar la progresión tras la radioterapia.

2. Haber recibido al menos 1 ciclo previo de quimioterapia para la enfermedad metastásica.

3. Se espera una supervivencia de al menos 3 meses.

4. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.

5. Edad ≥ 18 años.

6. Capacidad y disposición para proporcionar un consentimiento informado por escrito válido.

7. En la última semana antes de la primera administración del fármaco del estudio, los parámetros de laboratorio para las funciones vitales deben estar dentro del rango normal. Generalmente se permitían las alteraciones de laboratorio que no eran clínicamente significativas, excepto para los siguientes parámetros de laboratorio, que debían estar dentro de los rangos especificados:

• Recuento de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas: ≥ 90 x 10^9/L
• Relación normalizada internacional: ≤ 1,5
• Bilirrubina sérica: ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2 x LSN (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault): ≥ 55 ml/min

Criterios de exclusión:

1. Metástasis activas en el sistema nervioso central. Se permitían las metástasis tratadas de forma definitiva si estaban estables durante 6 semanas después de la interrupción del tratamiento.

2. Inmunodeficiencia conocida o positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana.

3. Enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieran antibióticos, trastornos hemorrágicos o cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

4. Otra neoplasia maligna, aparte del cáncer de piel no melanoma, en los 3 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, que, en opinión del investigador, presentara un riesgo de recaída >10% en 12 meses.

5. Quimioterapia, radioterapia o fármaco de investigación en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

6. Corticosteroides de uso regular, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (distintos del paracetamol o la aspirina de baja dosis) u otro tratamiento inmunosupresor en las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco. Se permitía la administración intermitente de corticosteroides o AINE si se administraban menos de 4 dosis en un período de 3 días.

7. Deterioro mental que pueda haber comprometido la capacidad para dar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.

8. Falta de disponibilidad para las evaluaciones de seguimiento clínico.

9. Embarazo o lactancia.

10. Mujeres en edad fértil: negativa o incapacidad para utilizar métodos anticonceptivos eficaces.