Estudio de Erbitux con CPT11, oxaliplatino y UFToral, una terapia dirigida.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente.
• Los pacientes no deben presentar una mutación de K-ras.
• Enfermedad metastásica o locorregional inoperable (sincrónica o recurrente).
• No haber recibido quimioterapia previa para enfermedad metastásica establecida (la quimioterapia adyuvante debe haberse completado al menos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo).
• Enfermedad medible o evaluable.
• Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos >1,5 x 109/l y recuento de plaquetas >150 x 109/l.
• Función hepatobiliar: bilirrubina sérica <1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina (ALP) <5 x LSN; transaminasa (AST o ALT) <3 x LSN (≤ 5 si hay metástasis hepáticas).
• Función renal: aclaramiento de creatinina estimado >50 ml/min, o tasa de filtración glomerular (TFG) medida (EDTA o aclaramiento de creatinina) dentro del rango normal.
• Estado funcional ECOG de 0-1 y se considera que el paciente está en condiciones de someterse a todos los tratamientos posibles.
• Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa y se deben utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas, como el uso de preservativo por parte de su pareja.
• Para hombres, se debe utilizar una anticoncepción adecuada, como el uso de preservativo.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que presenten una mutación de K-ras.
• Enfermedad médica concurrente no controlada, u otra enfermedad maligna previa o actual que probablemente interfiera con los tratamientos o las comparaciones del protocolo.
• Obstrucción intestinal parcial o completa.
• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR.
• Edad <18 años.
• Diarrea crónica o enfermedad inflamatoria intestinal.
• Deficiencia conocida de piruvato deshidrogenasa fosfatasa (DPD).
• Síndrome de Gilbert u otra anomalía congénita del transporte biliar.
• Cirugía de trasplante previa que requiera terapia inmunosupresora.
• Angina regular o no controlada o arritmias cardíacas.
• Enfermedad coronaria clínicamente relevante. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Agente experimental previo en las últimas 4 semanas.
• Enfermedad metastásica en el cerebro.
• Cualquier mujer embarazada o en período de lactancia.
• Pacientes que reciban terapia con fármacos antivirales halogenados (por ejemplo, sorivudina).
• Pacientes que hayan experimentado toxicidades que pongan en peligro la vida con el tratamiento con fluoropirimidinas.
• Pacientes que sufran alguna condición que pueda afectar la absorción de UFT o ácido fólico.
• Pacientes con deficiencia conocida o que estén tomando inhibidores del citocromo P450 2A6.
• Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en el abdomen o la pelvis en los últimos 6 meses.
• Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no permita al paciente completar el estudio o dar su consentimiento informado.