NCT01226056
Sorafenib en combinación con RAD001 en tumores sólidos avanzados seleccionados en función de sus características moleculares.
Descripción
RAD001 es un derivado novedoso de la rapamicina. Inhibe selectivamente a mTOR, bloqueando directamente las células tumorales al prevenir el crecimiento y la proliferación de las células tumorales, e indirectamente al inhibir la angiogénesis (mediante la potente inhibición de HIF-1 y, en consecuencia, la producción de VEGF).
El tratamiento combinado de mTOR con sorafenib podría generar efectos más profundos sobre la biología de las células tumorales de lo que se lograría mediante el tratamiento individual de algunas proteínas.
A menudo, los nuevos fármacos han tenido un éxito limitado, ya que no siempre se dirigen a las vías responsables del desarrollo y crecimiento del tumor. Para superar este problema, las vías específicas a las que se dirigen los dos fármacos serán analizadas en cada paciente antes de su inclusión en el estudio.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con enfermedad progresiva de tumores sólidos avanzados que se considere que no son candidatos para el tratamiento estándar.
2. Lesión biopsiable o tejido de archivo con una antigüedad no superior a 1 año para evaluar la expresión de:
- AKT fosforilada
- p70S6 fosforilada
- RKIP (proteína inhibidora de la quinasa Raf)
- ERK1/2 fosforilada. La presencia de al menos uno de los objetivos anteriores será obligatoria para la inclusión del paciente.
3. Al menos 1 lesión unidimensional medible según la escala RECIST modificada.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según se evalúe mediante los siguientes análisis de laboratorio, que se realizarán en los 7 días previos al inicio de la primera dosis:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer)
- Fosfatasa alcalina ≤ 4 veces el LSN
- PT-INR/PTT < 1,5 veces el LSN
- Niveles de albúmina sérica ≥ 2,5 mg/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN
8. Pruebas de VHB/VHC realizadas en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en categorías específicas de pacientes con factores de riesgo de hepatitis B y C, y en pacientes adicionales a discreción de los investigadores, según las pautas que figuran en el Apéndice 6.
9. Todos los pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los tres meses siguientes.
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV), enfermedad coronaria activa (se permite un infarto de miocardio ocurrido hace más de 6 meses antes de la inclusión en el estudio), arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (se permiten betabloqueantes o digoxina) o hipertensión no controlada.
2. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica.
3. Pacientes con histotipo de carcinoma de células escamosas de NSCLC.
4. Hemoptisis recurrente o accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores, o enfermedad vascular periférica con claudicación en menos de una manzana (unos 150 metros), o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa no traumática.
5. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en el último año o necesidad continua de anticoagulación oral o parenteral a dosis completas.
6. Infecciones clínicamente activas (> Grado 2 NCI-CTC AE versión 3.0).
7. Evidencia de metástasis tumorales en el SNC.
8. Antecedentes de trasplante de órganos.
9. Alteración tiroidea preexistente en la que no se pueda mantener la función tiroidea dentro del rango normal mediante medicación.
10. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice.
11. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma cervical in situ).
12. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
13. Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
14. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
15. Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales.
16. Cualquier condición de malabsorción.
17. Tratamiento previo con sorafenib o inhibidores de m-TOR.
18. Necesidad continua de medicación con corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
19. Radioterapia en las 3 semanas previas al inicio del fármaco del estudio. Se permite la radioterapia paliativa. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
20. Radioterapia que afecte a > 30% de la médula ósea activa.
21. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate con células madre en los 4 meses previos a la inclusión en el estudio.
22. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como el G-CSF, en las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio. Se permite que los pacientes que tomen eritropoyetina crónica continúen tomándola, siempre y cuando no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses previos al estudio o durante el período del estudio.
23. Terapia con fármacos de investigación fuera de este ensayo durante o en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.