Un estudio clínico con MT-102 en sujetos con caquexia cancerosa.

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes adultos de entre 25 y 80 años de edad y con una esperanza de vida superior a 3 meses, según el criterio del médico tratante.

2. Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

a. Cáncer colorrectal (CCR) en estadio III o IV no curativo, no apto para cirugía, o b. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III o IV no curativo, no apto para cirugía;

3. Pacientes que estén recibiendo o que ya hayan recibido un ciclo de quimioterapia, con o sin radioterapia o cirugía, con uno de los siguientes esquemas:

a. Para el cáncer de pulmón no microcítico, un esquema basado en platino; b. Para el cáncer colorrectal, un esquema basado en 5FU o irinotecán.

4. Caquexia con pérdida de peso continua que, en opinión del investigador, se deba al cáncer subyacente.

5. Evidencia de caquexia, según se determine por uno de los siguientes criterios:

a. Pérdida de peso documentada de ≥5% en los 12 meses anteriores; o b. Informe subjetivo de pérdida de peso en los 12 meses anteriores y un índice de masa corporal (IMC) registrado inferior a 20,0 kg/m2; c. Pérdida de peso documentada continua de al menos 1 kg en la semana anterior al día 0; o 1,25 kg en las 2 semanas anteriores al día 0, o 1,5 kg en las 3 a 6 semanas anteriores al día 0, siempre y cuando el IMC no sea superior a 25.

6. Al menos dos de los siguientes:

a. Informe subjetivo de disminución de la fuerza muscular; b. Informe subjetivo de fatiga; c. Informe subjetivo de anorexia; d. Alteraciones bioquímicas con uno o más de los siguientes: i. PCR > LSN (según el valor normal del laboratorio central); ii. Anemia (<12 g/dl); iii. Albúmina sérica baja (<3,2 g/dl).

7. Las pacientes con potencial de fertilidad deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales, transdérmicos o implantables; un dispositivo intrauterino; preservativos masculinos o femeninos; diafragma o capuchón cervical con espermicida; o abstinencia) antes de la aleatorización y deben aceptar continuar utilizando dichas precauciones hasta el final del seguimiento de seguridad de 140 días;

8. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo y completar el período de estudio;

9. Disposición a renunciar a otras formas de tratamiento experimental durante el estudio;

10. Consentimiento informado firmado y fechado, antes de recibir cualquier medicamento del estudio o cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

11. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

12. Capacidad para completar las pruebas de rendimiento (SCP, SMWT, SPPB, HGS) en la visita de selección y con dos resultados consecutivos de SMWT pre-aleatorización que difieran en no más del 30%.

13. Cumplimiento de al menos el 80% durante el período de administración de placebo.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo o lactancia en la visita de selección o en la visita basal;

2. Pérdida de peso ≥20% en los 3 meses anteriores o un IMC inferior a 16 kg/m2;

3. Edad superior a 80 años o inferior a 25 años en la visita basal;

4. Programación para iniciar cualquier nuevo ciclo de quimioterapia o para realizar un cambio en el régimen quimioterapéutico actual durante la fase de escalada de dosis del estudio (las tres primeras semanas después de la aleatorización);

5. Cualquier procedimiento quirúrgico en el último mes o cualquier procedimiento quirúrgico planificado;

6. Cualquier obstrucción mecánica del canal alimentario;

7. Cualquier antecedente o evidencia de vómitos intratables;

8. Antecedentes o evidencia clínica de hipertiroidismo, cirrosis, insuficiencia hepática, VIH, insuficiencia renal (según se determine por una creatinina sérica >250 µmol/l o >2,83 mg/dl en la visita de selección) o tuberculosis activa (confirmada por esputo u otros métodos microbiológicos, en los últimos cinco años);

9. Cualquier causa física, médica, socioeconómica u otra no relacionada con el cáncer de inanición simple, atrofia muscular o pérdida de peso;

10. Recepción de alimentación enteral por sonda o nutrición parenteral en la visita de selección o en la visita basal;

11. Cualquier evidencia clínica de ascitis o edema significativo o derrame pleural significativo en la visita de selección o en la visita basal;

12. Tratamiento actual o planificado con

1. Cualquier corticoesteroide oral (los esteroides inhalados o tópicos y el uso a corto plazo de dexametasona en el momento de la quimioterapia son aceptables);

2. Bloqueadores beta adrenérgicos;

3. Antagonistas del calcio no dihidropiridínicos (por ejemplo, verapamilo, diltiazem);

4. Bloqueadores alfa adrenérgicos;

5. Ivabradina (Coralan, Procoralan);

6. Agonistas o antagonistas de la 5HT, por ejemplo, ISRS (el uso a corto plazo en el momento de la quimioterapia es aceptable);

7. IMAO;

8. Agonistas beta (el uso a corto plazo o intermitente de broncodilatadores inhalados es aceptable);

9. Amiodarona;

10. Megestrol, esteroides anabólicos o cualquier otro medicamento recetado destinado a aumentar el apetito o a tratar la pérdida de peso involuntaria.

13. Tratamiento con cualquier terapia farmacológica experimental dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección;

14. Antecedentes de administración de pindolol o s-pindolol;

15. Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de MT 102/medicamento del estudio;

16. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardíaca congestiva (con FEVI <45%) o hipertensión no controlada (con PA >160/95 mm Hg);

17. Uso de un marcapasos, desfibrilador implantable o stent metálico internalizado;

18. Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 68 latidos por minuto o bloqueo de conducción de alto grado en el electrocardiograma;

19. Presión arterial sistólica en reposo en decúbito supino inferior a 100 mm Hg.

20. Antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial;

21. Antecedentes o diagnóstico de metástasis cerebrales.