Estudio de NK012 y 5-FU/LV en tumores sólidos, seguido de una fase de expansión de dosis en cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado para el cual no existe una terapia eficaz, o para el cual sería apropiado un régimen basado en camptotecina.

2. Solo para la fase de expansión de dosis a la dosis máxima tolerada/dosis recomendada:

1. El paciente debe haber fallado a la terapia de primera línea basada en oxaliplatino para el cáncer colorrectal metastásico. Esto incluye a los pacientes que no respondieron a la terapia basada en oxaliplatino con progresión de la enfermedad, así como a los pacientes que, debido a la toxicidad o a la decisión del médico/paciente, ya no son candidatos para el oxaliplatino. Los pacientes que no respondieron a la terapia adyuvante con regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino dentro de un año de la última dosis de quimioterapia basada en oxaliplatino también se considerarán elegibles para este estudio.

2. Los pacientes deben haber recibido un máximo de un régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico. Los pacientes que recibieron quimioterapia de sensibilización a la radiación durante el tratamiento de radiación no tendrán este tratamiento como un régimen de quimioterapia previo.

3. Los pacientes deben tener enfermedad medible según RECIST (versión 1.1).

4. El paciente debe haberse recuperado de todos los efectos adversos agudos de las terapias previas, excluyendo la alopecia.

5. Para los pacientes incluidos en la fase de escalada de dosis, un máximo de 4 regímenes de quimioterapia previos en el entorno metastásico.

6. Irradiación previa a no más del 25% de la médula ósea.

7. Estado funcional ECOG de 0-1.

8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

9. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

10. Función adecuada de la médula ósea, definida por un recuento de neutrófilos absoluto ≥ 1500/mm³ y un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³.

11. AST y ALT ≤ 3,0 x LSN (5 x LSN si hay metástasis hepáticas documentadas) y bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.

12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault\* para pacientes con creatinina sérica > 1,5 x LSN.

\*Fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina (CrCl): Hombres: CrCl (ml/min) = (140 - edad) x peso (kg) / (creatinina sérica x 72) Mujeres: Multiplicar el resultado anterior por 0,85

13. Capaz de comprender y mostrar disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación previa dentro de las 4 semanas (excepción: 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); o terapia no citotóxica previa dentro de 5 vidas medias del fármaco (o 4 semanas, lo que sea más corto); o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

2. Uso concurrente de otro agente de investigación.

3. Antecedentes de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que se hayan irradiado o tratado un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio y estén estables sin necesidad de corticosteroides durante > 1 semana.

4. Infecciones graves concurrentes que requieran terapia antibiótica parenteral.

5. Embarazada o con potencial de fertilidad y no utiliza métodos para evitar el embarazo. Se debe documentar una prueba de embarazo negativa al inicio para las mujeres en edad fértil. Las pacientes no deben amamantar a los bebés mientras participan en este estudio.

6. Enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumpla con las definiciones de las clases III y IV de la NYHA, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses del inicio del estudio, arritmias descontroladas o angina mal controlada.

7. Antecedentes de arritmia ventricular grave (VT o VF, ≥ 3 latidos seguidos), QTc ≥ 450 mseg en hombres y 470 mseg en mujeres, o FEVI ≤ 40% mediante MUGA o ECO.

8. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de inhibidores de la topoisomerasa I.

9. Tratamiento previo con irinotecán.