Cetuximab: dosis estándar o dosis escalada en primera línea de tratamiento del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito (+ opcional para farmacocinética y farmacodinámica) de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales.

2. El paciente debe tener al menos 18 años de edad.

3. El peso corporal del paciente debe ser ≤ 120 kg.

4. Adenocarcinoma metastásico del colon o recto, histológicamente confirmado y medible (criterios RECIST v.1.1), que no se encuentre en un área previamente irradiada.

5. Tumor con K-Ras de tipo salvaje, candidato para el tratamiento con cetuximab.

6. Enfermedad metastásica no resecable.

7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

8. Estado funcional ECOG de la OMS: 0 o 1.

9. Anticoncepción eficaz para pacientes de ambos sexos si existe riesgo de concepción.

10. Función orgánica adecuada.

11. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal (evaluada dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio):

• Hemoglobina > 10,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas > 100 x 109/L
• ALAT, ASAT < 2,5 x LSN, hasta < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina > 50 mL/min (calculada según Cockroft y Gault)

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica (se permite la terapia adyuvante con fluoropirimidinas +/- regímenes basados en oxaliplatino si se suspendió 6 meses antes del registro en el estudio).

2. Tratamiento previo con inhibidor de EGFR o quimioterapia con irinotecán en entornos adyuvantes.

3. Cirugía (excluyendo la biopsia diagnóstica) o irradiación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.

4. Administración de cualquier fármaco o agente/procedimiento experimental, es decir, participación en otro ensayo dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.

5. Terapia inmunosupresora sistémica crónica concurrente, quimioterapia, radioterapia u hormonoterapia no indicadas en el protocolo del estudio.

6. Cualquier afección dermatológica activa > grado 1.

7. Metástasis cerebrales (conocidas o sospechadas).

8. Alteración significativa de la absorción intestinal (por ejemplo, diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal).

9. Otra enfermedad concurrente no controlada, incluida una infección intercurrente grave no controlada.

10. Enfermedad coronaria no controlada y/o angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o insuficiencia cardíaca NYHA clase III o IV. Alto riesgo de arritmia no controlada.

11. Alergia conocida o cualquier otra reacción adversa a alguno de los fármacos o a cualquier compuesto relacionado.

12. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

13. Enfermedad de Gilbert.

14. Neoplasias previas (en los últimos 5 años) o concurrentes en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente o tratado adecuadamente y del carcinoma basocelular de la piel.

15. Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.

16. Embarazo (ausencia confirmada por beta-hCG sérica/urinaria en mujeres en edad fértil) o lactancia.

17. Afección médica, social o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.