Estudio de fase 1 y 2 de PX-866 y cetuximab

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años en el momento del consentimiento
• Uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el momento del consentimiento hasta la finalización de todas las visitas de seguimiento del estudio
• Si es mujer en edad fértil, prueba de embarazo negativa
• Firma del consentimiento informado
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Disponibilidad de documentación del tratamiento sistémico previo, incluidos las fechas del tratamiento, la mejor respuesta al tratamiento, la duración de la mejor respuesta y el motivo de la interrupción del tratamiento
• Grupo de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Grupo 1: Pacientes con CRC metastásico incurable con antecedentes de progresión o recurrencia tras regímenes previos que contenían irinotecán y oxaliplatino. Los pacientes con antecedentes de intolerancia a la terapia basada en irinotecán o que no son elegibles para recibir irinotecán también son elegibles, siempre y cuando hayan recibido un régimen previo que contenga oxaliplatino.
• Grupo 2: Pacientes con SCCHN incurable con antecedentes de progresión o recurrencia tras al menos un ciclo previo de quimioterapia basada en platino o un régimen que contenga quimioterapia/radiación. Los pacientes con antecedentes de intolerancia a la terapia basada en platino o antecedentes de no elegibilidad para recibir un régimen basado en platino también son elegibles. Los pacientes con SCCHN que recibieron cetuximab como radiosensibilizador para enfermedad localmente avanzada y completaron el tratamiento al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio son elegibles.
• En opinión del investigador clínico, esperanza de vida superior a 3 meses
• Función hematológica adecuada
• Función hepática adecuada
• Nivel de creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Magnesio sérico ≥ LLI.

Criterios de exclusión:

• Presenta factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio
• Está amamantando
• Tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica, inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), radiación o agente experimental dentro de las 4 semanas de la administración del fármaco del estudio
• Recibió cetuximab previamente, excepto según lo definido en los criterios de inclusión
• Tratamiento previo con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3K)
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
• Diabetes mellitus mal controlada (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol o DCCT -HbA1C ≥ 7%)
• Mutación de KRAS en el codón 12 o 13 (solo pacientes con CRC)
• Metástasis cerebrales clínicamente activas conocidas o sospechadas. Las metástasis cerebrales tratadas previamente y estables son aceptables. Las metástasis cerebrales estables se definen como ausencia de cambios en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) durante un mínimo de dos meses Y ausencia de cambios en la dosis de esteroides durante un mínimo de cuatro semanas, a menos que el cambio se deba a una infección intercurrente u otro evento agudo.
• Cualquier otra condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar
• Antecedentes de hipersensibilidad grave al cetuximab