Lenalidomida y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o cáncer de cabeza y cuello.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer histológicamente o citológicamente confirmado, metastásico o irresecable, y para el cual no existan o ya no sean efectivos los tratamientos paliativos o curativos estándar; los cánceres elegibles incluyen: cáncer colorrectal KRAS wild-type y cáncer de cabeza y cuello de células escamosas.
• No debe haber tratamientos con intención curativa disponibles; no hay límite en el número previo de tratamientos; se permitirá el tratamiento previo dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (inhibidores de la tirosina quinasa y anticuerpos monoclonales, incluidos cetuximab, panitumumab o anticuerpos monoclonales experimentales dirigidos al EGFR) en la fase I de escalada de dosis; los pacientes que hayan recibido terapia con anticuerpos monoclonales deben suspender todos los anticuerpos monoclonales cuatro semanas (28 días) antes del tratamiento del estudio; no se permite quimioterapia dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del ensayo.
• Habrá un grupo de expansión solo para pacientes con cáncer colorrectal; para el grupo de expansión, no hay límite en la quimioterapia previa; el grupo de expansión de cáncer colorrectal incluirá pacientes con enfermedad resistente o refractaria a cetuximab o panitumumab (progresión durante la terapia con cetuximab/panitumumab o dentro de los 3 meses posteriores a la terapia con cetuximab/panitumumab).
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky > 60%)
• Esperanza de vida mayor de 3 meses
• Leucocitos > 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámica sérica [SGPT]) < 2,5 x límite superior normal institucional
• Depuración de creatinina > 60 mL/min/1,73 m², calculada mediante la fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el ciclo 1 de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar absteniéndose de las relaciones sexuales o comenzar DOS métodos anticonceptivos aceptables AL MISMO TIEMPO, un método altamente eficaz y un método adicional eficaz, al menos 28 días antes de comenzar la lenalidomida; las FCBP también deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas; los hombres deben aceptar usar un preservativo de látex durante las relaciones sexuales con una FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa; una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o 2) no ha tenido la menopausia de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores); todos los pacientes deben recibir asesoramiento de un consejero capacitado cada 28 días sobre las precauciones para el embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Los hombres deben aceptar usar un preservativo de látex durante las relaciones sexuales con una FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Todos los pacientes deben recibir asesoramiento, como mínimo, cada 28 días sobre las precauciones para el embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Capacidad para tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente para la anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (≥ grado 3) debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Los pacientes no pueden estar recibiendo otros agentes experimentales.
• Metástasis cerebrales no controladas; se permitirá a los pacientes que hayan recibido terapia definitiva, incluida la radiación, y que no requieran terapia médica continua (es decir, esteroides) para las metástasis cerebrales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lenalidomida o el cetuximab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Pacientes con antecedentes recientes de trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) que requieran tratamiento (en los últimos 3 meses).
• Pacientes con antecedentes de toxicidad ≥ grado 3 con terapia previa dirigida al EGFR.
• Paciente con antecedentes confirmados de enfermedad pulmonar intersticial.
• Enfermedad concurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe suspenderse si la madre recibe alguno de los dos fármacos.
• Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos que estén en terapia antirretroviral combinada no son elegibles.