Estudio que evalúa biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal y KRAS no mutado, tratados con quimioterapia + cetuximab.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.
• Capacidad para firmar un formulario de consentimiento informado.
• Cáncer colorrectal avanzado y/o metastásico.
• Cáncer colorrectal con genotipo KRAS salvaje.
• Al menos una lesión unidimensionalmente medible según los criterios RECIST (versión 1.1 revisada) (que se evaluará ≤ 28 días antes del tratamiento del estudio).
• Todos los pacientes con las siguientes características serán incluidos:

1. Supervivencia libre de progresión > 6 meses después del tratamiento adyuvante +/- radioterapia.

2. Diagnóstico "de novo" de la enfermedad.

• Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Función medular ósea adecuada: neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Función hepática, renal y hematológica adecuada, según se indica a continuación:

1. Función hepática adecuada: SGOT y SGPT 2,5 x LSN (5 x LSN en caso de metástasis hepática). Bilirrubina total < 1,5 x LSN. Fosfatasa alcalina 2,5 x LSN (5 x LSN si hay metástasis hepática o 10 x LSN si hay metástasis ósea).

2. Depuración de creatinina o depuración de creatinina durante 24 horas ≥ 50 mL/min.

3. Magnesio ≥ LLN, calcio ≥ LLN.

Criterios de exclusión:

• PS > 2 o pacientes ancianos con criterios de fragilidad.
• Cirugía previa por metástasis.
• Tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal metastásico.
• Tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de molécula pequeña o inhibidores de la señalización de EGFR. Los sujetos que interrumpan su primera dosis debido a una reacción a la infusión pueden participar.
• Metástasis del sistema nervioso central (excepto: sujetos tratados con metástasis del SNC asintomáticas que no hayan recibido esteroides en los 30 días previos a la inclusión).
• Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto: carcinoma basocelular de la piel o cáncer cervical preinvasivo.
• Toxicidades no resueltas de un tratamiento sistémico previo que no califiquen al paciente para la inclusión.
• Presencia de neuropatía periférica (grado > 1 en la versión ctc 3.0) y herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Tratamiento hormonal, inmunoterapia o anticuerpos/proteínas experimentales o aprobados ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular grave no controlada o: insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmias significativas.
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada (TC) torácica.
• Tratamiento para una infección sistémica en los 14 días previos al tratamiento.
• Oclusión intestinal aguda/subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa o cualquier otra enfermedad intestinal que produzca diarrea crónica.
• Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o interferir en los resultados del estudio.
• Prueba positiva conocida para las siguientes infecciones: VIH, hepatitis C + valores anormales de enzimas hepáticas, hepatitis B crónica activa (excepto hepatitis C seropositiva con enzimas hepáticas normales).
• Cualquier enfermedad concurrente que pueda aumentar el riesgo de toxicidad.
• El individuo presenta un trastorno de cualquier tipo que ponga en peligro su capacidad para dar su formulario de consentimiento informado y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier agente de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada en los 6 meses siguientes al tratamiento.
• Cirugía (excluyendo la biopsia diagnóstica o la colocación de un catéter venoso central).
• Mujer o hombre en edad fértil que no consienta en utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas durante el estudio y 6 meses después de la última administración para las mujeres, y 1 mes para los hombres.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio por parte de los pacientes.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.