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NCT01333475
MK-2206 y AZD6244 en pacientes con carcinoma colorrectal avanzado.
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Fase 2
Descripción
Antecedentes:
* MK-2206 y AZD6244 (Selumetinib) son fármacos experimentales para el tratamiento del cáncer que bloquean el efecto de ciertas proteínas que las células cancerosas necesitan para crecer y sobrevivir. Estos fármacos pueden ser tratamientos eficaces para algunos tipos de cáncer colorrectal que no han respondido o han recidivado tras el tratamiento estándar. Los investigadores están interesados en estudiar cómo MK-2206 y AZD6244 afectan los niveles de ciertas proteínas en el tumor de cáncer colorrectal, y qué tan bien funcionan los fármacos contra las células cancerosas examinando células de una muestra de tumor obtenida antes de la administración de los fármacos y nuevamente después de la administración de los fármacos.
Objetivos:
* Evaluar la seguridad y la eficacia de MK-2206 y AZD6244 en individuos con carcinoma colorrectal avanzado que no ha respondido a los tratamientos estándar.
Criterios de elegibilidad:
* Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con carcinoma colorrectal avanzado que no ha respondido a al menos un tipo de quimioterapia estándar.
Diseño:
* Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá un examen físico, historial médico, análisis de sangre y estudios de imagen del tumor.
* Los participantes tomarán MK-2206 y AZD6244 por vía oral en ciclos de tratamiento de 4 semanas, con una dosis de MK-2206 por semana y una dosis de AZD6244 cada día. (Si los participantes presentan efectos secundarios de los medicamentos, las dosis se ajustarán a una dosis menor). Los participantes llevarán un diario para registrar las dosis y realizar un seguimiento de cualquier efecto secundario.
* Durante el tratamiento, los participantes realizarán visitas periódicas al centro clínico, que incluirán análisis de sangre y orina, biopsias tumorales y otros exámenes para controlar los efectos del tratamiento. Los participantes se someterán a estudios de imagen cada dos ciclos (8 semanas) para estudiar la respuesta del cáncer al tratamiento.
* Los participantes continuarán recibiendo ciclos de tratamiento durante el tiempo que el tratamiento siga siendo eficaz y los efectos secundarios no sean lo suficientemente graves como para interrumpir la participación en el estudio.
* MK-2206 y AZD6244 (Selumetinib) son fármacos experimentales para el tratamiento del cáncer que bloquean el efecto de ciertas proteínas que las células cancerosas necesitan para crecer y sobrevivir. Estos fármacos pueden ser tratamientos eficaces para algunos tipos de cáncer colorrectal que no han respondido o han recidivado tras el tratamiento estándar. Los investigadores están interesados en estudiar cómo MK-2206 y AZD6244 afectan los niveles de ciertas proteínas en el tumor de cáncer colorrectal, y qué tan bien funcionan los fármacos contra las células cancerosas examinando células de una muestra de tumor obtenida antes de la administración de los fármacos y nuevamente después de la administración de los fármacos.
Objetivos:
* Evaluar la seguridad y la eficacia de MK-2206 y AZD6244 en individuos con carcinoma colorrectal avanzado que no ha respondido a los tratamientos estándar.
Criterios de elegibilidad:
* Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con carcinoma colorrectal avanzado que no ha respondido a al menos un tipo de quimioterapia estándar.
Diseño:
* Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá un examen físico, historial médico, análisis de sangre y estudios de imagen del tumor.
* Los participantes tomarán MK-2206 y AZD6244 por vía oral en ciclos de tratamiento de 4 semanas, con una dosis de MK-2206 por semana y una dosis de AZD6244 cada día. (Si los participantes presentan efectos secundarios de los medicamentos, las dosis se ajustarán a una dosis menor). Los participantes llevarán un diario para registrar las dosis y realizar un seguimiento de cualquier efecto secundario.
* Durante el tratamiento, los participantes realizarán visitas periódicas al centro clínico, que incluirán análisis de sangre y orina, biopsias tumorales y otros exámenes para controlar los efectos del tratamiento. Los participantes se someterán a estudios de imagen cada dos ciclos (8 semanas) para estudiar la respuesta del cáncer al tratamiento.
* Los participantes continuarán recibiendo ciclos de tratamiento durante el tiempo que el tratamiento siga siendo eficaz y los efectos secundarios no sean lo suficientemente graves como para interrumpir la participación en el estudio.
Criterios de Elegibilidad
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente, que haya recurrido o progresado después de regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino e irinotecán administrados para el tratamiento de la enfermedad metastásica, a menos que el paciente no sea candidato para alguno de estos fármacos o se niegue al tratamiento con oxaliplatino o irinotecán. El diagnóstico debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico, NIH (Institutos Nacionales de la Salud), antes de la inclusión del paciente en el estudio.
- Los resultados del análisis de mutación de KRAS (Kirsten-Ras) deben estar disponibles antes de la inclusión del paciente en el estudio.
- Los pacientes deben tener una enfermedad que permita realizar una biopsia y deben estar dispuestos a someterse a biopsias tumorales pre y postratamiento.
- Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia o terapia biológica al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Los pacientes deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la administración previa de un fármaco del estudio en un estudio exploratorio de fase 0. Los pacientes deben haberse recuperado hasta alcanzar los niveles de elegibilidad de cualquier cirugía previa, toxicidad o eventos adversos.
- Edad mayor o igual a 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de MK-2206 en combinación con AZD6244 en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
- Esperanza de vida mayor de 3 meses.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) menor de 2.
- Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/microL
- Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el LSN (límite superior de la normalidad) institucional
- AST (aspartato aminotransferasa) /ALT (alanina aminotransferasa) menor o igual a 3,0 veces el LSN institucional; menor o igual a 5,0 veces el LSN institucional si hay metástasis hepáticas
- Creatinina menor de 1,5 veces el LSN; O
- Creatinina medida mayor o igual a 60 mL/minuto para pacientes con niveles de creatinina de aclaramiento mayores o iguales a 1,5 veces el LSN
- INR (razón normalizada internacional) menor o igual a 1,4
- TTP (tiempo de tromboplastina parcial) menor o igual a 40 segundos, a menos que se deba a anticoagulante lúpico
- Los efectos de MK-2206 y de AZD6244 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 semanas después de que cese la administración del fármaco del estudio. Sin embargo, se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para los pacientes masculinos durante 16 semanas después de la última dosis, debido al ciclo de vida del esperma. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben ser capaces de tragar tabletas y cápsulas enteras. Las tabletas no deben triturarse ni masticarse; las cápsulas no deben abrirse.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes que estén recibiendo otros fármacos experimentales.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas después del tratamiento de las metástasis cerebrales, sin el uso de esteroides. Los pacientes que estén tomando dosis estables de medicamentos anticonvulsivos y que no hayan tenido antecedentes de convulsiones en las últimas 4 semanas serán elegibles.
- Diabetes mal controlada, definida como glucemia en ayunas mayor de 160 mg/dL (Grado mayor o igual a 2 según CTCAE (Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos)) o HbA1c (hemoglobina glucosilada) mayor de 8 %.
- Prolongación del intervalo QT corregido mayor de 450 mseg (masculino) o QTc mayor de 470 mseg (femenino) según la fórmula de Bazett o el uso de medicamentos que puedan causar una prolongación del intervalo QT. Se puede encontrar una lista completa de los fármacos con el potencial de causar una prolongación del intervalo QT en http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, infección no controlada, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) menor o igual al 50 %, no son elegibles para participar.
- Hipertensión no controlada (presión arterial \[PA] mayor o igual a 150/95 a pesar de la terapia óptima).
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impedirían una absorción adecuada.
- Pacientes con VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) que estén recibiendo terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con MK-2206 y AZD6244.
- Los pacientes que estén tomando warfarina (Coumadin) actualmente no son elegibles. Los pacientes que, de otro modo, serían elegibles y que requieran tratamiento anticoagulante deben cambiar su warfarina por una heparina de bajo peso molecular, como inyecciones de enoxaparina.
- Los pacientes que estén tomando inductores o inhibidores potentes del sistema de citocromo P450 no son elegibles.
INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:
- Tanto hombres como mujeres de todos los grupos raciales y étnicos son elegibles para este ensayo.
Información del Ensayo
NCT01333475
Archived
Fase 2
21 participantes
Mar 2011