Panitumumab tras la resección de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal en pacientes con KRAS de tipo salvaje.

Hasta el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) desarrollan metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad. En el 30-40% de los pacientes, las metástasis se limitan al hígado. En estos pacientes, la resección completa (R0) de las metástasis puede contribuir a una mejora significativa de la supervivencia global. La resección primaria de las metástasis hepáticas es posible en aproximadamente el 15-20% de los pacientes (Scheele 2005, Petrelli 2005). Estudios recientes indican que la quimioterapia perioperatoria puede mejorar la supervivencia tras la resección de metástasis hepáticas (Portier 2007, Nordlinger 2007). No obstante, existen datos que sugieren que el 70-80% de los pacientes presentan recurrencia de la enfermedad tras la resección de las metástasis hepáticas. La estratificación del riesgo de recurrencia puede realizarse utilizando la escala FONG (Fong 1999).

Este estudio está diseñado para investigar la eficacia de la quimioterapia postoperatoria combinada con un tratamiento anti-EGFR utilizando panitumumab.

La mayoría de los pacientes acuden al cirujano tras un pretratamiento quimioterapéutico con diversos esquemas que no están necesariamente estandarizados. Además, la terapia postoperatoria tras la resección de metástasis hepáticas no es un estándar de atención claramente definido en Alemania.

Basándose en el estudio de Nordlinger y colaboradores, se elige un esquema basado en oxaliplatino para la terapia postoperatoria (Nordlinger 2008). Por motivos prácticos, se seleccionó mFOLFOX6 como base de la quimioterapia para el tratamiento adyuvante (Allegra 2010).

También, existen datos que sugieren que la combinación de FOLFOX con panitumumab se asocia con una mayor actividad antitumoral (Douillard et al. ESMO 2009). Por lo tanto, el brazo de tratamiento experimental evaluará la combinación de FOLFOX más panitumumab. Dado que, en el cáncer colorrectal, los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el EGFR no son activos en pacientes con mutación KRAS, el brazo experimental que incluye panitumumab solo se aplicará a pacientes con KRAS tipo salvaje (Amado 2008).

El estudio planificado tiene como objetivo evaluar la eficacia de la terapia postoperatoria con FOLFOX más panitumumab, seguida de terapia de mantenimiento con panitumumab durante 3 meses en pacientes con KRAS tipo salvaje, en comparación con los datos históricos de la quimioterapia estándar con FOLFOX sola, que se verifican mediante un grupo de control aleatorizado sin el anticuerpo (Figura 1: Diseño del estudio).

El estudio permitirá el tratamiento preoperatorio con esquemas como FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX o XELOX +/- bevacizumab o +/- cetuximab. Sin embargo, solo se considerarán elegibles aquellos pacientes que no hayan presentado progresión durante la terapia preoperatoria.

Tras la cirugía, se concederá un intervalo libre de tratamiento de al menos 4 semanas, pero no más de 8 semanas.

Los pacientes con KRAS tipo salvaje (60% de todos los pacientes) se aleatorizarán entonces en una proporción de 2:1 a un brazo experimental con FOLFOX + panitumumab o a un brazo de referencia con FOLFOX sola. El tratamiento combinado se realizará durante un período de 3 meses, tras lo cual los pacientes del brazo experimental recibirán terapia de mantenimiento con panitumumab durante otros 3 meses. En el brazo de referencia, el tratamiento finalizará, sin embargo, después de 3 meses.