NCT01437007
TKM 080301 para el cáncer primario o secundario de hígado.
Descripción
El cáncer en el hígado puede originarse en el hígado (p. ej., cáncer primario de hígado o carcinoma hepatocelular) o extenderse al hígado a partir de cánceres en otras partes del cuerpo (p. ej., cáncer de colon, páncreas, estómago, mama, ovario, esófago, cáncer con metástasis en el hígado). Las personas que tienen tumores que pueden ser extirpados mediante cirugía viven más tiempo que aquellas cuyo cáncer no puede ser extirpado. La quimioterapia puede reducir el tamaño de algunos tumores en el hígado, lo que también ayuda a las personas a vivir más tiempo, y a veces la quimioterapia puede reducir el tamaño de los tumores lo suficiente como para que puedan ser extirpados mediante cirugía. Sin embargo, la mayoría de los fármacos de quimioterapia no funcionan bien en los tumores del hígado. En este estudio, estamos probando un nuevo fármaco, TKM-080301, que se administra directamente en el suministro de sangre del cáncer en la circulación hepática, para ver si provocará la reducción del tamaño de los tumores.
Objetivos:
* Evaluar la seguridad y la eficacia de TKM-080301 para el cáncer en el hígado que no ha respondido a los tratamientos estándar.
Criterios de elegibilidad:
* Individuos de al menos 18 años de edad que tienen cáncer inoperable que se originó o se ha extendido al hígado.
Diseño:
* Los participantes serán evaluados mediante una historia clínica y un examen físico. También se les realizarán análisis de sangre y estudios de imagen.
* Se realizará a los participantes una angiografía hepática (tipo de estudio de rayos X) para observar el flujo sanguíneo en el hígado y colocar un catéter para la administración de TKM-080301.
* Se administrará a los participantes una única dosis de TKM-080301 directamente en el hígado. Después de la administración del fármaco, se retirará el catéter. Se les realizarán análisis de sangre frecuentes y deberán llevar un diario para registrar los efectos secundarios.
* Los participantes pueden recibir dos dosis más, cada dosis administrada con 2 semanas de diferencia. {Antes de cada dosis, se realizará a los participantes otra angiografía y se colocará un catéter}. También se les pueden realizar biopsias hepáticas para estudiar los tumores.
* Dos semanas después del tercer tratamiento (un ciclo completo), se realizará a los participantes un examen físico, análisis de sangre y estudios de imagen. Si el tumor se está reduciendo, pueden recibir hasta tres ciclos más del fármaco del estudio.
* Los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 3 meses durante 2 años después del último ciclo y, a continuación, cada 6 meses según sea necesario.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1. Cánceres colorrectal, de páncreas, gástrico, de mama, de ovario y de esófago histológicamente o citológicamente confirmados con metástasis hepáticas, o cánceres primarios de hígado (carcinoma hepatocelular y colangiocarcinoma).
2. La enfermedad hepática debe ser medible según los criterios RECIST (versión 1.1).
3. La enfermedad hepática debe considerarse irresecable según los criterios del tratamiento estándar.
Nota: La evidencia de enfermedad extrahepática irresecable limitada en los estudios radiológicos preoperatorios es aceptable si el componente limitante de la vida de la enfermedad progresiva se encuentra en el hígado.
4. Todos los pacientes deben haber fallado en responder a los regímenes o terapias estándar conocidos por proporcionar beneficio clínico. Por ejemplo:
- Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido 5-FU y leucovorina en combinación con oxaliplatino y/o irinotecán, ya que la evidencia de nivel 1 respalda el aumento de la supervivencia con estos regímenes, en comparación con 5-FU y leucovorina solos.
- Los pacientes con carcinoma hepatocelular deben haber recibido sorafenib, ya que la evidencia de nivel 1 respalda el aumento de la supervivencia.
5. Mayor o igual a 18 años de edad.
6. Debe ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.
7. Estado funcional clínico ECOG menor o igual a 2.
8. Esperanza de vida mayor o igual a dos meses.
9. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante y durante cuatro meses después de recibir quimioterapia.
10. Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm(3) sin el uso de filgrastim.
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).
- Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL.
11. Química:
- ALT/AST sérico menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Albúmina sérica mayor o igual a 3,0 g/dL.
- Creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el LSN, a menos que la depuración de creatinina medida sea mayor de 60 ml/min/1,73 m(2).
- Bilirrubina total menor o igual a 1,2 mg/dL.
12. Relación normalizada internacional (RNI) menor o igual a 1,5.
13. Seronegativo para el anticuerpo del VIH.
14. No haber recibido quimioterapia ni ningún otro fármaco de investigación en las 4 semanas previas al tratamiento.
15. FEVI mayor o igual al 50 por ciento.
16. Intervalo QT/QTc menor de 450 ms.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Cualquier metástasis cerebral conocida (anterior o actual, independientemente del estado del tratamiento).
2. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando, debido a los posibles efectos peligrosos de la quimioterapia en el feto o el lactante.
3. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes de los sistemas cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca (en los 6 meses previos a la inclusión).
4. NYHA mayor o igual a 2.
5. Cirrosis de Childs B o C o con evidencia de hipertensión portal grave por antecedentes, endoscopia o estudios radiológicos.
6. Peso inferior a 40 kg.
7. Ascitis significativa, mayor de 1000 cc en ausencia de enfermedad peritoneal.
8. Problemas médicos concomitantes que colocarían al paciente en un riesgo inaceptable para el procedimiento/fármaco.
9. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o reacciones graves previas a productos basados en oligonucleótidos o lípidos, incluidos los productos farmacéuticos liposomal y los productos basados en fosfolípidos (nutrición parenteral, Intralipid).
10. A discreción del investigador principal.