FOLFOXIRI en primera línea más bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente;
• Disponibilidad de bloque tumoral fijado en formalina y embebido en parafina procedente del tumor primario y/o metástasis;
• Estado mutante de BRAF V600E del cáncer colorrectal primario y/o metástasis relacionada;
• Enfermedad metastásica irresecable y medible según los criterios RECIST;
• Pacientes de sexo masculino o femenino, de entre 18 y 75 años;
• ECOG PS < 2 si tienen menos de 71 años;
• ECOG PS = 0 si tienen entre 71 y 75 años;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL;
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x LSN (en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia;
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia extendida previa y 4 semanas desde la cirugía;
• Consentimiento informado por escrito para el tratamiento experimental y los análisis moleculares.

Criterios de exclusión:

• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC;
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice;
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
• Hipertensión no controlada;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (ACV) (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de la NYHA ≥ grado 2, arritmia no controlada;
• Tratamiento actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos;
• Tratamiento crónico y diario con aspirina en dosis altas (> 325 mg/día);
• Neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2 según los criterios NCIC-CTG;
• Infecciones activas no controladas;
• Tratamiento con cualquier fármaco experimental en los 30 días previos a la inclusión;
• Otros cánceres coexistentes o cánceres diagnosticados en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel tratado de forma curativa o del cáncer in situ del cuello uterino;
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o traumatismo significativo en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción;
• Mujeres fértiles (menos de 2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.