Un estudio que combina mFOLFOX6 con tivozanib o bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico como terapia de primera línea.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado de cáncer colorrectal metastásico
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• No haber recibido quimioterapia sistémica previa para cáncer colorrectal avanzado; no haber recibido terapia adyuvante con fluorouracilo en los 6 meses anteriores
• Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterios de exclusión:

• Cualquier terapia previa dirigida al Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) o cualquier otro agente o agente experimental que se dirija a la vía del VEGF
• Neoplasias primarias del Sistema Nervioso Central (SNC) o metástasis en el SNC
• Anomalías hematológicas:

• Hemoglobina < 9,0 g/dL,
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 2000 por mm³,
• Recuento de plaquetas < 100.000 por mm³,
• Protrombina (PT) o Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X Límite Superior de la Normalidad (LSN)
• Anomalías en la bioquímica sérica:

• Bilirrubina total > 1,5 X LSN,
• Aspartato aminotransferasa (AST) o Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 X LSN,
• Fosfatasa alcalina > 2,5 X LSN,
• Albúmina sérica < 2,0 g/dL,
• Creatinina > 1,5 X LSN,
• Proteinuria > 2+ en la tira reactiva de orina
• Enfermedad cardiovascular significativa
• Trastornos trombembólicos o vasculares significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
• Herida que no cicatriza, fractura ósea o úlcera cutánea
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo o procedimiento quirúrgico mayor en las 8 semanas anteriores a la administración, o previsión de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Antecedentes de toxicidad gastrointestinal (GI) significativa, diarrea o estomatitis en las últimas 6 semanas
• Enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra afección gastrointestinal con mayor riesgo de perforación
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección grave/activa o infección que requiera antibióticos
• Trastornos hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
• Neoplasia primaria secundaria activa, distinta de los cánceres de piel no melanoma, el cáncer de próstata no metastásico, el cáncer cervical in situ y el carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama. No se considera que el sujeto tenga una neoplasia activa si ha completado la terapia antitumoral y ha estado libre de enfermedad durante > 5 años
• Antecedentes de reacciones alérgicas o intolerancia a compuestos de composición química o biológica similar al 5-fluorouracilo, antecedentes de hipersensibilidad de grado 3 al oxaliplatino, antecedentes de reacción alérgica al ácido fólico
• La paciente está embarazada o en período de lactancia
• Antecedentes conocidos de enfermedad inmunosupresora genética o adquirida, incluido el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH); sujetos en tratamiento inmunosupresor para trasplante de órganos
• Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal, resección mayor del estómago o intestino delgado, o bypass gástrico
• Trastorno neuropsiquiátrico no controlado o alteración del estado mental
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2
• Participación en otro protocolo de intervención