Vacuna contra el cáncer que se dirige a la proteína brachyury en los tumores.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para participar:

• Diagnóstico: Los pacientes deben tener un cáncer histológicamente confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que sea metastásico o un tumor sólido maligno localmente avanzado irresecable. En el caso del cordoma, se aceptan para la inclusión tumores irresecables, localmente recurrentes o metastásicos, dado que esto representa una enfermedad incurable. Se harán esfuerzos, en la medida de lo posible, para incluir pacientes con tipos de tumores con una expresión conocida y aumentada de Brachyury (como pulmón, mama, ovario, próstata, colorrectal, páncreas o cordoma).
• Los pacientes pueden tener una enfermedad que sea medible o no medible, pero que sea evaluable.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1 al inicio del estudio (Karnofsky mayor o igual a 70).
• Edad mayor o igual a 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de la vacuna de Brachyury de levadura en pacientes menores de 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Terapia previa: Haber completado o haber presentado progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia apropiada para la enfermedad metastásica, o no ser candidato para una terapia de eficacia probada para su enfermedad.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea, según se define a continuación:

• Creatinina sérica 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas de 60 ml/min.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 veces los límites superiores de lo normal.
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O, en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total de 3,0.
• Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):
• Recuento de granulocitos 1.500/mm(3)
• Recuento de plaquetas 100.000/m(3)
• Los pacientes deben tener una oximetría de pulso basal > 90% en aire ambiente.
• Recuperación completa (grado 1 o basal) de cualquier toxicidad reversible asociada con una terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron más recientemente terapia citotóxica, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas desde cualquier quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia previa.
• Se permite la inmunoterapia previa.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces o abstenerse durante y por un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.
• Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (a menos que se haya realizado una orquiectomía). Si un paciente se ha negado a la terapia con GnRH, puede ser incluido en un nivel de dosis para el cual ya se ha determinado la seguridad.
• Los pacientes con cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno (ER+) que estén recibiendo terapia hormonal adyuvante (modulador selectivo del receptor de estrógeno o inhibidor de la aromatasa) y que presenten un aumento de los marcadores tumorales como evidencia de progresión de la enfermedad o enfermedad metastásica en las exploraciones, pueden continuar con la terapia hormonal mientras reciben la vacuna.
• Los pacientes deben tener un resultado negativo en la prueba cutánea de alergia a la levadura.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en este estudio:

• Los pacientes no deben presentar evidencia de disfunción inmunitaria, como se indica a continuación.

• Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al potencial de disminución de la respuesta inmunitaria a la vacuna.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan ser estimuladas por el tratamiento con la vacuna. Este requisito se debe a los posibles riesgos de exacerbar la autoinmunidad. Sin embargo, los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus y tiroiditis de Hashimoto que estén recibiendo terapia de reemplazo adecuada pueden ser incluidos.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos (por ejemplo, en pacientes con exacerbaciones de enfermedades reactivas de las vías respiratorias o para prevenir reacciones alérgicas o anafilaxia al contraste intravenoso (IV) en pacientes con alergias conocidas al contraste).
• Antecedentes de alergia o reacción adversa a productos a base de levadura (cualquier hipersensibilidad a productos a base de levadura se excluirá).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, debido a los efectos desconocidos de la vacuna de Brachyury de levadura en el feto o el lactante.
• Enfermedad médica intercurrente grave que interfiera con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.
• Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) y/o metástasis de la médula espinal.
• Los pacientes con masas pericárdicas > 1 cm serán excluidos.
• Quimioterapia concurrente. (Sin embargo, se permitirán las siguientes terapias antitumorales: Trastuzumab para cáncer de mama con receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2+) y terapia hormonal para cáncer de mama (por ejemplo, moduladores selectivos del receptor de estrógeno, inhibidores de la aromatasa) y cáncer de próstata (por ejemplo, antagonistas/agonistas de GnRH o antagonistas y antagonistas del receptor de andrógenos).
• Infección crónica por hepatitis, incluyendo B y C, porque el posible deterioro inmunológico causado por estos trastornos puede disminuir la eficacia de esta terapia inmunológica.
• Los pacientes que requieran terapia continua con antidepresivos tricíclicos deben ser excluidos debido a la interferencia con la prueba cutánea de la levadura, lo que puede generar resultados falsos negativos.
• Participación en otro ensayo clínico interventional dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Demencia significativa, alteración del estado mental o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.