Un ensayo clínico que compara PledOx + FOLFOX6 con placebo + FOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico avanzado (estadio IV) confirmado por biopsia
• Los pacientes pueden haber recibido hasta tres líneas previas de tratamiento con quimioterapia, que pueden incluir fluoropirimidina, irinotecán y terapias dirigidas. La última dosis de fármaco antitumoral debe administrarse al menos 4 semanas antes de la inclusión y toda la toxicidad (excepto la alopecia y la fatiga) debe estar resuelta. Los pacientes también pueden ser pacientes que no han recibido quimioterapia, haber recibido tratamiento adyuvante previo, pero no haber recibido tratamiento previo con oxaliplatino.
• Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tórax, abdomen y pelvis; realizada dentro de los ≤4 semanas previos al inicio de la quimioterapia.
• Enfermedad evaluable y al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (al menos 10 mm en la TC o la RM).
• Examen neurológico sin hallazgos patológicos significativos.
• ≥18 años.
• Estado funcional de la OMS 0≤2 y esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Función hematológica adecuada: Hb ≥ 100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
• Función renal y hepática adecuada: aclaramiento de creatinina >50 cc/min, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), ASAT y ALAT ≤ 3 veces el LSN (ASAT y ALAT ≤ 5 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas).
• INR ≤1,5 veces el LSN, a menos que se esté recibiendo anticoagulación terapéutica.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tumores distintos de los adenocarcinomas colorrectales (en los últimos 5 años), excepto el cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central.
• Obstrucción o subobstrucción intestinal no resuelta, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa no controlada.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio o angina inestable en los últimos seis (6) meses antes del día 1 del tratamiento y arritmias graves que requieran medicación para su tratamiento.
• Intervalo QTC prolongado >450 mseg.
• Antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular en los últimos seis (6) meses.
• Diarrea grave.
• Infección crónica o enfermedad grave no controlada que cause inmunodeficiencia.
• Cualquier enfermedad o afección médica grave no controlada.
• Haber recibido mangafodipir en cualquier momento.
• Soldadores, mineros u otros trabajadores en ocupaciones (actuales o pasadas) en las que es probable una alta exposición al manganeso.
• Enfermedad neurodegenerativa preexistente (Parkinson, Alzheimer, Huntington, etc.) o trastorno neuromuscular (esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, poliomielitis, enfermedad neuromuscular hereditaria).
• Trastorno psiquiátrico grave (depresión mayor, psicosis).
• Participación en otro estudio clínico con un medicamento de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Valores de concentración de manganeso en sangre >18,3 μg/L en la evaluación inicial.