Reolysin en combinación con FOLFOX6 y bevacizumab, o FOLFOX6 y bevacizumab en monoterapia, en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorrectal.
• Todos los pacientes deben tener disponible un bloque de tejido fijado en formalina y embebido en parafina (proveniente de su tumor primario o metastásico) para estudios traslacionales y deben haber proporcionado consentimiento informado para la liberación del bloque.
• Presencia de enfermedad clínicamente y/o radiológicamente documentada. Todos los estudios radiológicos deben realizarse dentro de los 28 días previos a la aleatorización (dentro de los 35 días si el resultado es negativo). Todos los pacientes deben tener enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1.

Los criterios para definir la enfermedad medible son los siguientes:

Radiografía de tórax ≥ 20 mm. Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (con un grosor de corte de < 5 mm) ≥ 10 mm de diámetro máximo. Examen físico (utilizando calibradores) ≥ 10 mm. Ganglios linfáticos mediante TC ≥ 15 mm medidos en el eje corto.

• Los pacientes deben tener enfermedad avanzada y/o metastásica, para la cual no existe terapia curativa y para la cual está indicada la terapia sistémica.
• ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años.
• Terapia previa:

Cirugía:

Se permite la cirugía mayor previa, siempre y cuando haya transcurrido al menos 21 días antes de la aleatorización del paciente y se haya producido la cicatrización de la herida.

Quimioterapia:

No se permite que los pacientes hayan recibido quimioterapia citotóxica previa para enfermedad avanzada o metastásica. Se permite la terapia adyuvante previa basada en fluoropirimidinas, siempre y cuando se haya completado al menos un año antes de la inclusión en el estudio y el régimen no haya incluido oxaliplatino o bevacizumab. Se pueden hacer excepciones para la quimioterapia de baja dosis administrada como agente radiosensibilizante.

Otra terapia:

Los pacientes pueden haber recibido otras terapias, incluyendo inmunoterapia o inhibidores de la señal de transducción, siempre y cuando el paciente se haya recuperado de toda la toxicidad relacionada con el fármaco que pueda revertirse (con la excepción de la alopecia) y se haya cumplido un período de eliminación adecuado.

Radiación:

Se permite la radiación externa previa, siempre y cuando haya transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis y la inclusión en el estudio. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia de baja dosis y no mielosupresora después de consultar con NCIC CTG.

• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización):

Hematología:

Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.

Bioquímica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN. Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN (a menos que esté elevada secundariamente a afecciones como la enfermedad de Gilbert). ALT y AST ≤ 3 x LSN (Nota: ≤ 5 x LSN si se documenta metástasis hepática). Proteinuria < 2 g/24 horas (evaluar mediante prueba en muestra aislada; si ≥ grado 2, repetir con muestra de orina de mitad de la micción; si sigue siendo ≥ grado 2, recoger orina durante 24 horas para confirmar < 2 g/24 horas).

• El consentimiento del paciente debe obtenerse de manera adecuada, de acuerdo con los requisitos locales y reglamentarios aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inclusión en el estudio para documentar su disposición a participar.

Los pacientes que no puedan dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes o aquellos que estén incapacitados físicamente, como pacientes en coma) no deben ser incluidos en el estudio. Los pacientes que estén en condiciones de dar su consentimiento pero que no puedan firmar el formulario de consentimiento pueden hacerlo firmar por su familiar más cercano o tutor legal. Se proporcionará a cada paciente una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.

• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes inscritos en este estudio deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo, 2 horas de distancia en coche) para los pacientes que se consideren para este estudio. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes inscritos en este estudio estén disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• El paciente debe ser capaz (es decir, tener un dominio del idioma suficiente) y estar dispuesto a completar el cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30) en inglés o francés. La evaluación inicial ya debe haberse completado. La incapacidad (analfabetismo en inglés o francés, pérdida de la visión u otra razón equivalente) para completar los cuestionarios no hará que el paciente no sea elegible para el estudio. Sin embargo, la capacidad pero la falta de voluntad para completar los cuestionarios hará que el paciente no sea elegible. La evaluación inicial debe completarse dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• De acuerdo con la política de NCIC CTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o los tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años. (Por favor, llame a NCIC CTG si tiene alguna pregunta sobre la interpretación de este criterio).
• Pacientes que estén en tratamiento inmunosupresor o que tengan infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades graves o afecciones médicas que no permitan que el paciente sea tratado de acuerdo con el protocolo.
• Pacientes con enfermedades cardíacas (incluida la hipertensión no controlada) o pulmonares significativas, o enfermedad o infección activa del SNC.
• Los pacientes no son elegibles si tienen hipersensibilidad conocida al fármaco o fármacos del estudio o a sus componentes.
• Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal no tratada.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con oxaliplatino o bevacizumab, que tengan contraindicaciones para el tratamiento con 5FU (por ejemplo, deficiencia conocida de DPD o enfermedad cardíaca grave) y/o neuropatía > grado 1.
• Pacientes que no estén esterilizados a menos que utilicen un método de control de la natalidad adecuado.