Cetuximab y everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente o cáncer de cabeza y cuello.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados histológicamente confirmados.
• Pacientes que son refractarios a la terapia estándar; los pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a irinotecán o cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico pueden participar, ya que la monoterapia con cetuximab es una de las opciones estándar para estos pacientes; los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado y que no han recibido tratamiento previo y que son candidatos a radioterapia con cetuximab no son elegibles, ya que la radioterapia les proporciona un beneficio en términos de supervivencia, y el número de dosis de cetuximab previstas sería de solo siete.
• Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de las lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea, la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) o mediante el examen físico; los pacientes en los que el único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico, por ejemplo, el antígeno carcinoembrionario (CEA), o un aumento de los síntomas, no son elegibles.
• No se permite radioterapia (a menos que sea paliativa), tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos en los 3 semanas anteriores al registro en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas); deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía o terapia hormonal previa; los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento previo con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades anticancerosas (deben haber vuelto a su estado basal, según se indica antes del tratamiento más reciente); los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de tratamientos previos de grado ≤ 1 son elegibles.
• Estado funcional según la Escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Esperanza de vida de > 3 meses.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Leucocitos ≥ 3 K/mm³.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/mm³.
• Plaquetas ≥ 100 K/mm³.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales.
• Panel de hepatitis B negativo.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional.
• Creatinina dentro de 1,5 veces el LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores a los límites normales institucionales.
• Las mujeres en edad fértil (WEF) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia completa) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización de la terapia del estudio, y deben tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa ≤ 7 días antes del registro; las mujeres embarazadas y en período de lactancia están excluidas porque los efectos secundarios de la combinación de cetuximab y RAD001 en un feto o un lactante son desconocidos; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres sexualmente activos también deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no deben tener hijos mientras reciben terapia durante este estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Colesterol sérico en ayunas < 350 mg/dL y triglicéridos < 400 mg/dL.
• Capacidad y disposición para someterse a pruebas de farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) según lo indicado en este protocolo; sin embargo, si el tumor no es adecuado para los requisitos de PD del protocolo, el paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de piel.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
• Metástasis cerebrales o leptomeningeas no controladas, incluidos los pacientes que siguen necesitando glucocorticoides para las metástasis cerebrales o leptomeningeas.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de RAD001 (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección de intestino delgado no controlados).
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa o que estén recibiendo anticoagulantes terapéuticos (excepto cumadina en dosis bajas).
• Los pacientes no deben haber recibido previamente terapia con cetuximab.
• Los pacientes no deben estar recibiendo otros agentes experimentales; además, los pacientes no deben haber recibido tratamiento experimental en los 30 días anteriores al registro.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Los pacientes con hepatitis B crónica activa o infección reciente por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HepB sAg] o anticuerpo de inmunoglobulina M [IgM] contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B [IgM antiBc] positivo) no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B, lo que puede ser mortal debido a las propiedades inmunosupresoras de RAD001.
• Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea y la posible interacción farmacocinética entre la terapia antirretroviral y los agentes experimentales.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; otras enfermedades médicas graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio (por ejemplo, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, desnutrición grave, enfermedad isquémica cardíaca activa, infarto de miocardio en los últimos seis meses, enfermedad hepática o renal crónica, úlcera activa del tracto gastrointestinal superior).
• TODAS las WEF deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes del registro; si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto de investigación y no debe ser incluida en el estudio.