Gemcitabina y docetaxel en pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico recidivante o refractario.

Inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma metastásico o irresecable del colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo para las lesiones no nodales y el eje corto para las lesiones nodales) de >20 mm con técnicas convencionales o de >10 mm con tomografía computarizada helicoidal, resonancia magnética o calibradores mediante examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los pacientes deben ser intolerantes o refractarios a una o más líneas de tratamiento quimioterapéutico estándar antes de la inclusión. La toxicidad de los regímenes anteriores debe resolverse a un grado menor o igual a 1 antes de la inclusión. Los pacientes con neurotoxicidad de grado 2 pueden incluirse caso por caso, a discreción del investigador principal. Los pacientes deben haber interrumpido todo el tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el ensayo.
• Edad >18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de gemcitabina en combinación con docetaxel en pacientes <18 años con adenocarcinoma colorrectal, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Karnofsky >70%, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea.

Criterios de elegibilidad adicionales:

• Fenotipo de inestabilidad de microsatélites del tejido de la biopsia de archivo determinado por la institución tratante mediante PCR y ensayo de inmunohistoquímica.
• Metilación del promotor del gen CHFR en el tejido de la biopsia de archivo.
• Dado que se sabe que la gemcitabina y el docetaxel son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización del tratamiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la gemcitabina o el docetaxel.
• Los pacientes que estén recibiendo cualquier medicamento o sustancia que sean inhibidores o inductores de CYP 3A4 no son elegibles. Se proporcionan en el Apéndice C listas que incluyen los medicamentos y sustancias conocidos o con potencial para interactuar con la isoenzima citocromo 450 3A4.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de los medicamentos del estudio. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con gemcitabina y docetaxel, se debe interrumpir la lactancia materna si se trata a la madre. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio, incluidos los medicamentos de apoyo.
• Los pacientes seropositivos al VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la gemcitabina y el docetaxel. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea. Se realizarán estudios adecuados en pacientes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.