Un estudio comparativo de aflibercept frente a placebo en combinación con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que previamente recibieron quimioterapia con oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metastásica que no fuera susceptible de un tratamiento potencialmente curativo.
• Un único régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Esta quimioterapia previa debe incluir oxaliplatino. Los participantes que presentaran recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino eran elegibles.

Criterios de exclusión:

• Terapia previa con irinotecán.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) >1.
• Menos de 28 días transcurridos desde la radioterapia previa, la cirugía previa y la quimioterapia previa hasta el momento de la aleatorización. Menos de 42 días transcurridos desde la cirugía mayor previa hasta el momento de la aleatorización.
• Eventos adversos (con la excepción de la alopecia, la neuropatía sensorial periférica de grado ≤ 2 y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia antitumoral previa de grado >1 (Criterios de Terminología Común de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.3.0) en el momento de la aleatorización.
• Edad <18 años.
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión medular incontrolable o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeningea.
• Otra neoplasia maligna previa. El carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión durante >5 años se consideraron aceptables, siempre que estuvieran adecuadamente tratados.
• Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación y cualquier tratamiento concomitante con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: úlcera péptica o duodenal resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3 o 4, perforación/fístula gastrointestinal, absceso abdominal, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico incontrolado.
• Participantes que hubieran tomado dosis altas de aspirina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o esteroides en las 4 semanas previas a la aleatorización. La definición de "dosis alta" se basaría en el juicio del investigador.
• Ocurrencia de trombosis venosa profunda dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Función orgánica o de la médula ósea inadecuada.
• Mujer embarazada o en período de lactancia. Prueba de embarazo en suero u orina positiva antes de la aleatorización. Participantes con capacidad reproductiva (hombres/mujeres) que no acepten utilizar un método anticonceptivo aceptable y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.
• Hipertensión no controlada.
• Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) >1 en el análisis de orina al azar de la mañana o proteinuria >500 mg/24 horas.
• Participantes en tratamiento con anticoagulantes con dosis inestables de warfarina y/o con una relación normalizada internacional (INR) fuera del rango terapéutico (>3) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Trastorno predisponente del colon o intestino delgado en el que los síntomas no estuvieran controlados, como lo indica una frecuencia de >3 deposiciones blandas al día.
• Antecedentes de enteropatía crónica, enteropatía inflamatoria, diarrea crónica, obstrucción/subobstrucción intestinal no resuelta, más de una hemicolectomía, resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica.
• Antecedentes de anafilaxia o intolerancia conocida a sulfato de atropina o loperamida o a los antieméticos apropiados que se administrarán en conjunto con FOLFIRI.
• Tratamiento con agentes anticonvulsivos concomitantes que fueran inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpieran >7 días antes.
• Participantes con síndrome de Gilbert conocido.

La información anterior no pretendía incluir todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.