Estudio de fase I/II de capecitabina más aflibercept para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Para la fase I, los pacientes deben tener un tumor sólido maligno confirmado histológica y/o citológicamente que sea refractario a las terapias estándar.

Para la fase II, los pacientes deben tener un carcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica y/o citológicamente que haya progresado con las terapias estándar, sea intolerante a ellas o no sea apropiado para ellas. Los sujetos deben haber recibido un fluoropirimidínico (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina), oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab, o tener una contraindicación para dicho tratamiento. Se requiere que los sujetos con tumores K-Ras wildtype hayan recibido previamente un agente dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (o tener una contraindicación para estos fármacos).

2. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (ver Apéndice 1). Los sitios previamente irradiados pueden incluirse si existe una progresión documentada de la enfermedad en ese sitio.

3. Edad de 18 años o más.

4. KPS > 70% (ver Apéndice 2).

5. Esperanza de vida > 3 meses.

6. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN (o < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min según Cockcroft-Gault
• Relación proteína/creatinina en orina < 1 (o proteína < 1+ en el análisis de orina o proteína en orina de 24 horas < 1 gramo/24 horas)

7. Se permite la radioterapia previa para la paliación de la enfermedad recurrente si han transcurrido > 4 semanas desde la finalización de la terapia.

8. Capacidad para tomar medicamentos por vía oral.

9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al día 1 del fármaco del estudio; tanto hombres como mujeres deben estar dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de ellos siendo un método de barrera durante el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

11. Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que actualmente estén recibiendo terapias contra el cáncer o que hayan recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas al día 1 del fármaco del estudio (incluidos agentes de investigación, quimioterapia, radioterapia, terapia basada en anticuerpos, etc.).

2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves/anafilaxia atribuidas a anticuerpos monoclonales humanizados y/o quiméricos u otras proteínas similares.

3. Antecedentes de intolerancia significativa a la capecitabina o al 5-FU (es decir, toxicidad de grado 4 relacionada con uno de estos agentes; la toxicidad de grado 3-4 relacionada con otros agentes administrados de forma concurrente no es un criterio de exclusión).

4. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en cualquier momento dentro de los 6 meses previos al día 1 del fármaco del estudio, a menos que se haya reparado quirúrgicamente.

5. Enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), enfermedad diverticular u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación o hemorragia gastrointestinal.

6. Diátesis hemorrágica activa o antecedentes de cualquier hemorragia grave, hemorragia del SNC o hemoptisis significativa dentro de los 6 meses previos a la inclusión.

7. Anticoagulación con warfarina (la anticoagulación con heparina de bajo peso molecular no es un criterio de exclusión).

8. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o embolia pulmonar sintomática dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.

9. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg].

10. Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor o a una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al día 1 del fármaco del estudio.

11. Antecedentes de metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa (se permiten metástasis tratadas, siempre que el paciente esté asintomático y no esté tomando esteroides durante 28 días).

12. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o adultos en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces. Dos formas aceptables de anticonceptivos deben utilizarse durante todo el ensayo por ambos sexos. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al día 1 del fármaco del estudio).

13. Cualquier infección activa, enfermedad intercurrente, enfermedad o anomalía de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, según el criterio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio.