Cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto, confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metastásica.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Un único régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Esta quimioterapia previa debe incluir oxaliplatino. Los participantes deben haber presentado progresión durante o después de la última administración de la quimioterapia basada en oxaliplatino. También eran elegibles los participantes que presentaban recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante con oxaliplatino.
• Los participantes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social.

Criterios de exclusión:

Relacionados con la metodología:

• Terapia previa con irinotecán; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas <100 x 109/L; Hemoglobina <9,0 g/dL; Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); Transaminasas >3 veces el LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso, 5 veces el LSN); Fosfatasa alcalina >3 veces el LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso, 5 veces el LSN).
• Menos de 4 semanas transcurridas desde la radioterapia previa o la quimioterapia previa o una cirugía mayor hasta el momento de la inclusión o hasta que la herida quirúrgica haya cicatrizado por completo, lo que ocurra más tarde (48 horas en caso de un procedimiento quirúrgico menor o hasta que se observe la cicatrización completa de la herida).
• Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Eventos adversos (EA) (con la excepción de la alopecia, la neuropatía sensorial periférica y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia antitumoral previa de grado >1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.4.0 en el momento de la inclusión.
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión medular incontrolable o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeningea.
• Otra neoplasia maligna previa. El carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer en el que el participante haya estado libre de enfermedad durante >5 años se permitieron.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la inclusión: hemorragia/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico incontrolado.
• Ocurrencia de trombosis venosa profunda dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) relacionado o enfermedad por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido que requiera tratamiento antirretroviral.
• Cualquier condición médica aguda o crónica grave que pueda afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil.
• Participantes con potencial reproductivo (mujeres y hombres) que no aceptaron utilizar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. La definición de método eficaz quedó a criterio del investigador.

Relacionados con Aflibercept:

• Relación proteína-creatinina en orina (RPCO) >1 en el análisis de orina matutino o proteinuria >500 mg/24 horas.
• Creatinina sérica >1,5 veces el LSN. Si la creatinina es de 1,0 a 1,5 veces el LSN, la depuración de creatinina, calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault, <60 ml/min excluirá al participante.
• Hipertensión no controlada (presión arterial >140/90 mmHg o presión arterial sistólica >160 mmHg cuando la presión arterial diastólica <90 mmHg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días diferentes, o según el criterio clínico dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Participantes en terapia anticoagulante con dosis inestable de warfarina y/o con una relación normalizada internacional (RNI) fuera del rango terapéutico (>3) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente (por ejemplo, RNI >1,5 sin terapia con antagonistas de la vitamina K), herida que no cicatriza.

Relacionados con FOLFIRI:

• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Trastornos preexistentes del colon o intestino delgado en los que los síntomas no estaban controlados, como lo indica una línea de base de >3 deposiciones blandas al día.
• Antecedentes de enteropatía crónica, enteropatía inflamatoria, diarrea crónica, obstrucción/subobstrucción intestinal no resuelta, más de una hemicolectomía, resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica.
• Antecedentes de anafilaxia o intolerancia conocida al sulfato de atropina o al loperamida o a los antieméticos apropiados que se administrarán en conjunto con FOLFIRI.
• Tratamiento con agentes anticonvulsivos concomitantes que son inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan >7 días antes.
• Participantes con síndrome de Gilbert conocido.

La información anterior no tenía la intención de incluir todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.