ISIS 183750 en combinación con irinotecán para tumores sólidos avanzados o cáncer colorrectal.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Fase I: Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio.
• Fase II: Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de cáncer colorrectal (CCR) por el Laboratorio de Patología del NCI antes de ingresar a este estudio. Para esta parte del estudio, los pacientes también deben tener cáncer colorrectal refractario a irinotecán y haber recibido previamente tratamiento para enfermedad avanzada/metastásica con un régimen que contenga oxaliplatino, bevacizumab o un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (solo para sujetos con KRAS de tipo salvaje). La resistencia a irinotecán se definirá como pacientes que presenten evidencia radiológica de progresión de la enfermedad mientras reciben irinotecán o dentro de los 3 meses posteriores a su finalización.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección o técnicas ablativas potencialmente curativas y haber recibido al menos un régimen de quimioterapia estándar previo para enfermedad metastásica.
• Se requerirá que todos los pacientes incluidos tengan una enfermedad medible. Para la parte de la fase II del estudio, los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a ella.
• Edad mayor de 18 años
• Esperanza de vida mayor de 3 meses
• Grupo de rendimiento oncológico de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea aceptable, según se define a continuación:

• leucocitos > 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• plaquetas > 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• albúmina sérica mayor o igual a 2,5 g/dL
• Los pacientes son elegibles con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que midan 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas o hasta 5 veces el LSN con metástasis hepáticas.
• creatinina < 1,5 veces el límite superior normal de la institución
• O
• aclaramiento de creatinina > 45 mL/min/1,73 m², según se calcula a continuación, para pacientes con niveles de creatinina superiores al normal institucional
• Aclaramiento de creatinina estimado (mL/min)

• Mujeres, ver cálculos
• Hombres, ver cálculos; se puede utilizar una recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
• Aclaramiento de creatinina medido (mL/min)
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser < grado 1 o haber regresado a los valores basales.
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias invasivas en los últimos 3 años (con la excepción de los cánceres de piel no melanoma, el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer de vejiga no invasivo que haya tenido un tratamiento curativo exitoso).
• Los efectos de ISIS 183750 en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 3 meses después de que cese la administración del medicamento del estudio. Sin embargo, se debe utilizar una anticoncepción adecuada para los pacientes masculinos durante 16 semanas después de la última dosis debido al ciclo de vida del esperma. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio.
• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los hombres y las mujeres de todos los grupos raciales y étnicos son elegibles para este ensayo.
• Fracción de eyección > 55% en ecocardiograma.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia (o la llamada terapia sistémica dirigida), radioterapia de campo amplio o cirugía mayor deben esperar 4 semanas después de completar el tratamiento antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún agente antineoplásico u otros fármacos destinados a tratar el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de ISIS 183750.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos. Pacientes con ascitis, derrame pleural y/o edema periférico clínicamente significativos, a menos que la ascitis o el derrame pleural se debieran a una malignidad.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a irinotecán.
• Pacientes con mutaciones homocigóticas conocidas en el alelo UTG1A1 UUDP-glucuronosiltransferasa 1-1, o con estado UTG1A1 desconocido, pero que no toleraron el irinotecán incluso después de la reducción de la dosis.
• Pacientes con diátesis hemorrágica y sujetos que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes con una relación normalizada internacional (RNI) > 2,5 están excluidos.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica (PA) > 160, PA diastólica > 100), infección sistémica activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y el agente de investigación.
• Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C.
• El embarazo y la lactancia son factores de exclusión. Los pacientes incluidos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento.